在酒精長期刺激人類肝癌細胞株Hep 3B的模式中，探討酒精誘發Tissue transglutaminase表達的分子機制

本研究主要探討在酒精長期處理的Hep 3B細胞株中，酒精誘發tissue transglutaminase（TGM2）表達的分子機制。TGM2具有多種功能，包括Ca2+-dependent transamidation，以催化蛋白質之間的cross- linkage，穩定細胞外基質蛋白或造成纖維化的發生；另外一個功能為 GTPase protein，作為訊息傳遞分子。在本研究中，比較不處理酒精的Hep 3B細胞株和酒精（0.06％）長期處理的Hep 3B細胞株時，可以發現在酒精長期處理的Hep 3B細胞株，其TGM2的mRNA和蛋白質皆有穩定的表現。在酒精長期處理下，欲知影響TGM2轉錄的轉錄因子，而文獻指出，NF-kappaB參與調控TGM2的表現，此外亦有文獻指出，受到酒精刺激，AP1、SP1會被活化並轉位到細胞核內，進而調控目標基因的表現。因此利用chromatin immunoprecipitation和核質分離，證明在酒精長期處理的Hep 3B細胞株中，調控TGM2 mRNA表現的轉錄因子為AP1、SP1，並非NF-kappaB。文獻指出，酒精會透過MAPK作為訊息傳遞路徑，特別是ERK pathway，在酒精長期處理的Hep 3B細胞株中，本研究證實酒精不是透過ERK的訊息傳遞路徑來誘導TGM2表現。