以標靶質譜分析探討不同油脂介入對誘發類憂鬱大鼠腸腦軸失調下色胺酸與酪胺酸相關神經傳導物質代謝之影響

憂鬱症是全球重要的心理健康議題，其致病機轉錯綜複雜，涉及多種生理與心理因素。腸腦軸線被視為研究情緒調控的重要方向，其中神經傳導物質、腸道屏障功能和腸道菌叢可能共同參與調節神經發炎反應，進而影響中樞神經功能與情緒行為。近年來，地中海型飲食因富含omega-3多元不飽和脂肪酸(PUFA)及omega-9單元不飽和脂肪酸(MUFA)，被證實有助於改善情緒症狀的潛力。然而，其調控神經傳導物質代謝、神經發炎及腸道菌相影響情緒與行為的具體機制仍不明確。本研究旨在探討慢性非預期性壓力(CUMS)對大鼠腦部及腸道中色胺酸與酪胺酸相關代謝物之影響，並進一步評估介入omega-3 PUFA與omega-9 MUFA對腸腦軸線與憂鬱樣行為之潛在改善作用。實驗採用25隻Sprague–Dawley大鼠，隨機分為五組：控制組(N)、慢性非預期性壓力組(C)、藥物組(P)、魚油組(F)及橄欖油組(O)。實驗為期14週，魚油與橄欖油介入自實驗第1週開始，自第3週開始CUMS刺激，憂鬱症藥物Imipramine則於第9週介入。動物行為結果顯示，自第6週起除魚油組外，其餘組別在蔗糖偏好測試中均表現出明顯的失樂現象(p<0.05)，第8週起此現象更趨明顯；強迫游水試驗亦顯示C組的不動時間顯著高於N組、P組及F組。標靶質譜分析結果指出，CUMS刺激下促使大腦皮質及腸黏膜中色胺酸代謝轉向kynurenine途徑。腸黏膜之tyrosine與dopamine濃度於所有受壓力組均顯著高於N組，且P、F、O組的dopamine顯著低於C組，同時伴隨大腦皮質中dopamine代謝產物HVA濃度上升。發炎指標則顯示，C組大腦皮質中GFAP與TNF-α皆上升，而F組與O組有降低的趨勢，同時大腦及腸道的IL-10皆呈現相反趨勢，反映攝取魚油與橄欖油具神經抗發炎潛力。腸黏膜蛋白分析中，魚油可改善腸道屏障功能損傷，並與橄欖油共同調節腸道菌相組成。3-hydroxykynurenine (3-HK)在腸道與大腦中的濃度呈正相關，顯示其可能在腸腦軸訊息傳遞中扮演關鍵角色。