探討介白質38對樹突狀細胞的影響與應用於氣喘之研究

過敏性氣喘（Allergic asthma）是一種常見慢性呼吸道疾病，主要由第二型輔助T細胞（T helper 2; Th2）所主導，在其分泌之細胞激素IL-4、IL-5、IL-13的作用下，會造成呼吸道上皮細胞受損、呼吸道過度反應（airway hyperresponsiveness; AHR）等。在先前的研究中發現介白質38具有抗發炎的功效，因此本篇論文想了解，介白質38對骨髓衍生性樹突狀細胞（bone marrow-derived dendritic cells; BM-DCs）的免疫調節作用以及在過敏性氣喘動物模式的治療潛力。實驗結果發現，重組蛋白介白質38（100 ng/ml）的作用能夠顯著減少促發炎細胞激素IL-1β、腫瘤壞死因子-⍺（TNF-⍺）以及IL-6的分泌，並且增加抗發炎細胞激素IL-10的分泌，此外，經重組蛋白介白質38作用後的樹突狀細胞會減少表面分子CD80、CD86以及MHC II的表現；另外，將事先經重組蛋白介白質38作用後的樹突狀細胞和異體性（allogeneic）CD4+T細胞共同培養後，能夠促進CD4+CD25+Foxp3+T 調節型 T細胞（regulatory T; Treg）生成，並且減少T細胞的增殖。接著，我們將腺病毒載體IL-38 （Ad-IL38）運用在卵白蛋白（ovalbumin; OVA）所誘導的過敏性氣喘動物模式上，和對照組相比，單次給予1×108 pfu Ad-IL38的組別，除了可以減少對OVA具特異性的IgE抗體產生、改善AHR外，還能夠減緩嗜酸性球在肺部的浸潤；而在肺沖洗液的分析中，給予Ad-IL38的小鼠組別，同樣能夠減少細胞激素IL-4、IL-5、IL-13、TNF-⍺以及IL-6的分泌，並且也減緩了肺部發炎細胞浸潤、黏液的產生，以及上皮細胞標記 IL-25、IL-33、TSLP 和黏液標記 Muc5ac的mRNA表達。最後，我們探討經由Ad-IL38感染的樹突狀細胞是否能夠用來治療過敏性氣喘小鼠。將經過Ad-IL38感染的樹突狀細胞（IL38-DC）給予過敏性氣喘小鼠，同樣能夠改善對OVA具特異性的IgE抗體產生、Th2型細胞激素的分泌、AHR和肺部發炎。值得注意的是，IL38-DC的治療增加了Foxp3+Treg細胞的數量，並且抑制了肺組織中 NF-????B 和 MAPKs 訊息傳遞路徑的活化。綜上所述，我們認為IL38-DC具有免疫調節能力，透過促進Treg的產生來抑制Th2免疫反應，可作為未來治療氣喘的新選擇。