高度表現葡萄糖運輸蛋白3促進大腸直腸癌的侵犯能力

大腸直腸癌為發生率和癌症死因皆是第三位的癌症，是相當嚴重的疾病，而大腸癌的轉移會使疾病的進程與預後惡化。癌細胞的異常增殖最終將導致癌症轉移，近期研究指出癌症的異常代謝在其中扮演著相當重要的角色，癌細胞透過有氧糖解 (Warburg effect)快速產生ATP，促進癌症的異常增殖。我們分析大腸直腸癌患者轉移前後基因表現差異，發現Glucose transporter 3 (Glut3)在轉移的組別中大量表現，而且Glut3的表現量與癌症的惡性程度呈現正相關，但Glut3在大腸直腸癌轉移中參與的機制仍待釐清。我們研究結果顯示，具高度轉移特性的HCT116-LM相較於HCT116擁有較高的Glut3表現和糖解酵素基因表現，使用shRNA抑制Glut3後，同時發現癌細胞爬行力、侵襲力和幹細胞特性的下降。另外，高濃度glucose的刺激下發現誘導Yes associated protein (YAP)活化，而抑制Glut3後也看到YAP的轉錄活性降低。此外，加入糖解抑制劑2-Deoxyglucose (2-DG)則觀察到YAP和Glut3的表現量同時下降。進一步利用YAP抑制劑、YAP shRNA與染色質免疫沉澱實驗證實YAP可調控Glut3基因表現。綜合上述結果顯示，高度表現Glut3能透過YAP之間的正向調控迴路促進大腸直腸癌的惡性發展與轉移。