思覺失調症患者其奧氮平或去甲基奧氮平血中濃度與治療成效之探討

思覺失調症舊稱為精神分裂症，為精神疾病中主要的一種慢性疾病。第二代抗精神病藥物奧氮平 (olanzapine, OLZ)為主要的治療藥物，但臨床使用問題包含代謝性症候群的風險，且該藥物的血中濃度受許多因子影響而造成個體變異大，其中包含抽菸。雖然抽菸已知會下降服用OLZ病患之藥物血中濃度；但是否會影響病患該藥物代謝物-去甲基奧氮平(N-desmethyl-olanzapine, DMO)血中濃度或生化代謝參數與療效目前尚不清楚；藥物濃度與代謝性症候群間之關聯性也尚無定論。為提供整體評估OLZ疾病控制的療效與安全性，本研究施行療劑監測以期預測OLZ之藥物整體治療成效。研究方法：以高效液相層析儀搭配電化學檢測器建立OLZ及DMO血中濃度分析系統，檢測因思覺失調症而服用OLZ之病患其OLZ、DMO血中濃度 (COLZ,CDMO)，分別與人體測量參數及生化代謝參數，是否被診斷為代謝症候群、活性與負性症狀量表 (PANSS)的關聯性進行分析。統計分析COLZ, CDMO或經劑量校正後比值 (C/D ratio)，與病患其他指標之線性關係。研究結果：本研究收錄有100位病患(共151件檢體)，COLZ/D, CDMO/D ratios平均值分別為2.86 ± 2.32、0.55 ± 0.42。經過分群比較後，男性、女性COLZ /D ratio 分別為2.13 ± 1.68、3.50 ± 2.62，抽菸、未抽菸者分別為1.74 ± 1.15、3.26 ± 2.50，具顯著差異(p <0.001)；但各分群之DMO、CDMO/D ratio則無顯著差異。與人體測量參數及生化代謝參數的關聯性分析結果部分：在全體病患當中，CDMO/D ratio分別與體重、BMI、腰圍、臀圍均呈負相關 (rs= ?{ 0.281, rs= ?{ 0.326, rs= ?{ 0.320, rs= ?{ 0.254；p <0.01)。在抽菸者，COLZ及其 C/D ratio與homocysteine呈正相關 (rs= +0.527, rs= +0.535, p <0.001)。在未抽菸者，CDMO/D ratio除了分別與glucose、insulin、c-peptide、triglyceride呈顯著負相關 (rs= ?{0.194, ?{0.251, ?{0.269 and?{0.199; p <0.05)，亦與uric acid呈顯著負相關 (rs= ?{ 0.230；p <0.05)。與是否被診斷為代謝症候群的風險分析方面：在全體病患當中，CDMO/D ratio較高者風險較低 (OR= 0.359；p <0.05)；其中未抽菸者，CDMO及其C/D ratio較高者風險較低且OR分別為0.865, 0.190 (p <0.05)。療效部分：未抽菸者，COLZ/D ratio與PANSS總分呈負相關 (rs= ?{ 0.280, p <0.01)；抽菸者，COLZ /D ratio與PANSS總分呈負相關 (rs= ?{ 0.317; p <0.05)。療效反應指標濃度在整體受試者中為22.77 ng/mL，但在未抽菸或抽菸族群則分別是44.84、24.12 ng/mL。結論：在整體病患中，CDMO/D ratio分別與體重、BMI、腰圍、臀圍均呈負相關且不管抽菸與否，COLZ/D ratio皆與PANSS總分呈負相關而抽菸者療效起始濃度約為非抽菸者二分之一；相較於非抽菸者其CDMO/D ratio與glucose、insulin、c-peptide、triglyceride、uric acid呈顯著負相關，抽菸者僅在其COLZ及其C/D ratio與homocysteine呈正相關但其CDMO及其C/D ratio與生化代謝參數無關聯性；然而未抽菸者CDMO或其C/D ratio較高者被診斷為代謝症候群的風險較低。顯示臨床上施行OLZ療劑監測同時監測DMO血中濃度，能同時應用於評估病患之療效與副作用發生情形。