Options
探討降血脂藥對高血脂病患罹患膽結石疾病風險性的影響
Other Title
Investigate the effects of lipid-lowering drugs on the risk of gallstone diseases in patients with hyperlipidemia
Type
thesis
Date Issued
2025-06-25
Author(s)
林淨儀
Advisor
王莉萱
Subjects
系所名稱：藥學系臨床藥學碩士在職專班
Publisher
藥學系臨床藥學碩士在職專班
Description
學位別：碩士
口試委員：李仁愛; 林淑娟; 王莉萱
關鍵字：膽結石、高血脂
口試委員：李仁愛; 林淑娟; 王莉萱
關鍵字：膽結石、高血脂
Abstract
研究背景與目的
膽結石疾病又名膽道相關疾病，依結石發生的型態或部位有多種分類。多數人產生膽結石後終其一生不會感受到症狀，少數膽結石疾病急性發作時可能會導致嚴重併發症、需住院或進行手術。膽結石多與膽固醇沉積有關，高脂飲食、代謝症候群等皆是危險因子，近年有盛行率增加的趨勢，且臺灣的盛行率略高於鄰近國家。Statins與Fibrates類藥物作為廣泛使用的降血脂藥，除改善血脂濃度外，亦有多重機轉可能影響膽結石風險。有鑑於過往研究對此有不同發現，也缺乏單一降血脂藥的結果，本研究旨在利用臺灣的全民健康保險資料庫來探討降血脂藥對高血脂病患罹患膽結石疾病風險性的影響。
研究方法
本研究為回溯性世代研究，使用衛生福利部全民健康保險資料庫200萬人資料檔，涵蓋資料範圍2000-2021年之診斷高血脂病患。蒐集於2001年起新使用降血脂藥者，追蹤用藥五年後，分析其與不使用降血脂藥者罹患膽結石疾病的風險變化。研究分為三組世代，第一組為單用Statins類藥物，第二組為單用Fibrates類藥物，第三組為併用前述兩類藥物，各組之對照組為皆未使用Statins或Fibrates類藥物之高血脂病患。用藥組與對照組將以1:1比例進行傾向分數配對，共變數以年齡、性別、納入年份、收入、就醫次數、共病症、併用藥品等進行配對，接著以Cox比例風險模型進行存活分析，計算95%信賴區間，雙尾檢定以p<0.05設為統計顯著。研究主要結果為整體膽結石相關疾病，次要結果個別呈現膽囊炎、膽管結石、膽管炎、膽囊切除之風險。進階分析包含累積使用天數效應、累積暴露量效應、平均每日劑量、年齡分組、性別分組、Statins型態(親水性或親脂性)分組、共變數分析。
研究結果
Statins組配對後用藥組及對照組各為34,309人，用藥組與不使用者相比顯著增加整體膽結石疾病風險(aHR, 1.227; 95% CI, 1.145-1.315; p<.0001)。Fibrates組配對後收錄各為10,468人，主要結果為亦為顯著增加風險(aHR, 1.444; 95% CI, 1.288-1.618; p<.0001)。合併用藥組配對後各為26,625人，主要結果雖然增加風險，但統計並無顯著差異(aHR, 1.032; 95% CI, 0.919-1.159; p=0.5912)。研究進行使用天數及累積暴露量分析，發現隨著長期使用，膽結石疾病之風險會降低。Statins組為累積使用超過1080 days (aHR, 0.39, 95% CI, 0.331- 0.459; p<.0001)或超過720 cDDDs (aHR 0.444, 95% CI, 0.353-0.558; p<.0001)；Fibrates組為超過1080 days (aHR 0.481, 95% CI, 0.332-0.697; p=0.0001)或超過1080 cDDDs (aHR 0.334, 95% CI, 0.175-0.6638; p=0.0009)；合併用藥組為超過1370 days (aHR 0.361, 95% CI, 0.265-0.492; p <.0001)或超過929 cDDDs (aHR 0.475, 95% CI, 0.349-0.645; p <.0001)。增加平均每日劑量也可能改善疾病的風險。進階分析中，性別、Statins型態分組間的風險沒有顯著差異，而疾病的風險可能與高齡、較多的就醫次數有關。
結論
單獨使用Statins或Fibrates治療可能會顯著增加整體罹患膽結石疾病的風險，但若是長期使用則會顯示出潛在的保護效果。而當Statin與Fibrates合併使用時，可能進一步提高藥物的益處，有助於更早出現顯著的風險降低。透過本研究的發現，臨床上在評估降血脂藥對於膽道的影響時，應同時考量治療持續時間、藥物累積暴露量以及合併用藥的情況。
膽結石疾病又名膽道相關疾病，依結石發生的型態或部位有多種分類。多數人產生膽結石後終其一生不會感受到症狀，少數膽結石疾病急性發作時可能會導致嚴重併發症、需住院或進行手術。膽結石多與膽固醇沉積有關，高脂飲食、代謝症候群等皆是危險因子，近年有盛行率增加的趨勢，且臺灣的盛行率略高於鄰近國家。Statins與Fibrates類藥物作為廣泛使用的降血脂藥，除改善血脂濃度外，亦有多重機轉可能影響膽結石風險。有鑑於過往研究對此有不同發現，也缺乏單一降血脂藥的結果，本研究旨在利用臺灣的全民健康保險資料庫來探討降血脂藥對高血脂病患罹患膽結石疾病風險性的影響。
研究方法
本研究為回溯性世代研究，使用衛生福利部全民健康保險資料庫200萬人資料檔，涵蓋資料範圍2000-2021年之診斷高血脂病患。蒐集於2001年起新使用降血脂藥者，追蹤用藥五年後，分析其與不使用降血脂藥者罹患膽結石疾病的風險變化。研究分為三組世代，第一組為單用Statins類藥物，第二組為單用Fibrates類藥物，第三組為併用前述兩類藥物，各組之對照組為皆未使用Statins或Fibrates類藥物之高血脂病患。用藥組與對照組將以1:1比例進行傾向分數配對，共變數以年齡、性別、納入年份、收入、就醫次數、共病症、併用藥品等進行配對，接著以Cox比例風險模型進行存活分析，計算95%信賴區間，雙尾檢定以p<0.05設為統計顯著。研究主要結果為整體膽結石相關疾病，次要結果個別呈現膽囊炎、膽管結石、膽管炎、膽囊切除之風險。進階分析包含累積使用天數效應、累積暴露量效應、平均每日劑量、年齡分組、性別分組、Statins型態(親水性或親脂性)分組、共變數分析。
研究結果
Statins組配對後用藥組及對照組各為34,309人，用藥組與不使用者相比顯著增加整體膽結石疾病風險(aHR, 1.227; 95% CI, 1.145-1.315; p<.0001)。Fibrates組配對後收錄各為10,468人，主要結果為亦為顯著增加風險(aHR, 1.444; 95% CI, 1.288-1.618; p<.0001)。合併用藥組配對後各為26,625人，主要結果雖然增加風險，但統計並無顯著差異(aHR, 1.032; 95% CI, 0.919-1.159; p=0.5912)。研究進行使用天數及累積暴露量分析，發現隨著長期使用，膽結石疾病之風險會降低。Statins組為累積使用超過1080 days (aHR, 0.39, 95% CI, 0.331- 0.459; p<.0001)或超過720 cDDDs (aHR 0.444, 95% CI, 0.353-0.558; p<.0001)；Fibrates組為超過1080 days (aHR 0.481, 95% CI, 0.332-0.697; p=0.0001)或超過1080 cDDDs (aHR 0.334, 95% CI, 0.175-0.6638; p=0.0009)；合併用藥組為超過1370 days (aHR 0.361, 95% CI, 0.265-0.492; p <.0001)或超過929 cDDDs (aHR 0.475, 95% CI, 0.349-0.645; p <.0001)。增加平均每日劑量也可能改善疾病的風險。進階分析中，性別、Statins型態分組間的風險沒有顯著差異，而疾病的風險可能與高齡、較多的就醫次數有關。
結論
單獨使用Statins或Fibrates治療可能會顯著增加整體罹患膽結石疾病的風險，但若是長期使用則會顯示出潛在的保護效果。而當Statin與Fibrates合併使用時，可能進一步提高藥物的益處，有助於更早出現顯著的風險降低。透過本研究的發現，臨床上在評估降血脂藥對於膽道的影響時，應同時考量治療持續時間、藥物累積暴露量以及合併用藥的情況。