解析Lenvatinib抗肝癌之分子機轉

肝細胞癌 (Hepatocellular carcinoma, HCC) 是最常見的原發性肝癌，亦是導致癌症相關死亡的主要原因之一。儘管早期診斷與治療技術持續進步，其治療反應有限與藥物抗性仍然是臨床上的挑戰。Lenvatinib為晚期HCC之第一線多重酪胺酸激酶抑制劑標靶治療用藥。然而，癌症於臨床治療過程中常發展出對 lenvatinib的抗藥性，目前尚無有效的臨床新策略可解決此問題。本研究探討了lenvatinib在兩株HCC細胞株(Hep3B和Huh-7) 中的分子作用機制。RNA定序分析顯示，lenvatinib可下調多個參與同源重組(HR)依賴性DNA雙股斷裂(DSB)修復之關鍵基因表現。細胞週期分析結果顯示，lenvatinib可誘導細胞週期停滯於G2/M期。進一步以西方墨點法實驗驗證，證實lenvatinib抑制了多個HR之關鍵調控因子。經由使用多種程式性細胞死亡抑制劑，本研究發現 lenvatinib並非主要誘發細胞凋亡、自噬、鐵死亡或焦亡，而是引發由活性氧(ROS)介導的 oxeiptosis細胞死亡途徑。後續將進一步探討lenvatinib誘導之oxeiptosis 作用機制，以期闡明並建立新穎之治療策略。