Sorafenib在人類抗原呈現細胞之作用

背景: Sorafenib是一個多重酪氨酸激活脢抑制劑，被研發出來做為抗癌藥物，目前已被用於治療末期肝癌及腎細胞癌。近年有文獻報告Sorafenib會抑制樹突細胞的功能，但其它關於Sorafenib對免疫系統的影響則很少被探討，本研究探討Sorafenib對樹突細胞和巨噬細胞的影響，並以動物模式來驗證Sorafenib在移植醫學的應用。
實驗方法: 樹突細胞和巨噬細胞是從人類周邊血所分離出的CD14+單核細胞演化而來，細胞的存活率以7-AAD方法測試，細胞表面抗原以流式細胞儀檢驗，細胞產生的自噬作用以電子顯微鏡、免疫螢光染色、西方墨點法、流式細胞儀…等方式來驗證，最後以小鼠皮膚移植的動物模式來檢測Sorafenib對移植物存活時間的影響。細胞培養上清液和小鼠血清中的細胞激素以酵素免疫分析法來檢驗。
實驗結果: Sorafenib會有抑制樹突細胞和巨噬細胞存活的效果，樹突細胞在Sorafenib處理後會偏向不成熟狀態，而Sorafenib在樹突細胞和巨噬細胞都會誘發自噬作用。樹突細胞中之mTOR與p70S6K蛋白表現量會被Sorafenib抑制。巨噬細胞的功能(包括CD80的表現、吞噬能力、製造ROS的能力)都會被Sorafenib抑制，而在動物實驗我們也已發現Sorafenib能延長皮膚移植的存活時間，並且在這些老鼠的脾臟中也發現Sorafenib會增加調節性T淋巴球的比例。若以chloroquine來阻斷自噬作用，則Sorafenib延長移植皮膚存活的效果也會降低。
結論: Sorafenib除了原本的抗癌作用之外，也能透過在樹突細胞和巨噬細胞誘發自噬作用，而有潛力作為移植之後的抗排斥藥。