嗜中性白血球性氣喘中的釋網凋亡

氣喘是一個異質性的呼吸道慢性發炎疾病，根據主要參與發炎反應
的免疫細胞可分為 type 2-high 和 type 2-low 型，其中 type 2-low
型包含嗜中性球性氣喘，臨床上這類型氣喘的病人通常表現較為嚴
重的呼吸道症狀，且對於常規氣喘藥物及吸入型類固醇的治療效果
較差。當嗜中性白血球被活化時可能會釋放出一種網狀結構-嗜中性
細胞胞外誘捕網，此誘捕網透過細胞毒性酵素的顆粒釋放，破壞病
原菌的構造與活性而達到免疫目的，先前文獻指出，許多疾病的嚴
重程度和嗜中性細胞胞外誘捕網有關，例如嗜中性球性氣喘。目前
的研究已有證據指出白細胞介素-8 會促使嗜中性白血球釋放嗜中性
細胞胞外誘捕網，但關於白細胞介素-6 是否也會促使嗜中性細胞胞
外誘捕網的產生，並使得嗜中性球性氣喘病人的呼吸道上皮屏障被
破壞、症狀加劇，則還不清楚。大環內酯為抗生素的一種，除了作
為對抗細菌的用藥之外，目前研究指出這類藥品也具有免疫調節的
功能，可以用來治療一些肺部及呼吸道疾病，用於治療氣喘時則是
針對非嗜酸性球性氣喘病人效果較佳，且治療後能降低病人體內的
嗜中性細胞胞外誘捕網含量，然而目前並沒有證據指出嗜中性球性
氣喘病人使用大環內酯類藥物治療是否能透過減少白細胞介素-6 所
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誘導的嗜中性細胞胞外誘捕網，改善呼吸道上皮屏障的破壞。我們
的研究結果指出，嚴重型嗜中性球性氣喘病人的痰液內有明顯較高
的白細胞介素-6 受體、白細胞介素-6 和白細胞介素-8，以及嗜中性
細胞胞外誘捕網，在使用開羅理黴素 (clarithromycin) 治療過後上述
物質都有減少的趨勢，且病人的症狀有顯著的改善。我們也證實
了，白細胞介素-6 確實能使嗜中性白血球釋放嗜中性細胞胞外誘捕
網，且此誘捕網釋放出來的物質會導致呼吸道上皮細胞的屏障受
損，而使用開羅理黴素可以抑制此現象發生。因此我們認為嗜中性
球性氣喘病人使用大環內酯類藥物治療可以透過減少白細胞介素-6
所誘導的嗜中性細胞胞外誘捕網改善呼吸道上皮屏障的破壞已減緩
症狀。