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探討補體抑制劑在腎臟移植抗體介導排斥反應的安全性及效應之系統性回顧及統合分析
Other Title
Safety and efficacy of complement inhibitors for antibody-mediated rejection in kidney transplantation：a systematic review and meta-analysis
Type
thesis
Date Issued
2022-07-13
Author(s)
吳寶婷
Advisor
吳美儀
Subjects
系所名稱：臨床醫學研究所應用實證醫學碩士在職專班
Publisher
臨床醫學研究所應用實證醫學碩士在職專班
Description
口試委員：黃采薇 HUANG, TSAI-WEI;譚家偉 TAM,KA-WAI;吳美儀 WU, MEI-YI;吳麥斯 WU, MAI-SZU;羅偉成 LO, WEI-CHENG
網際網路,開放日期為2027-07-25
網際網路,開放日期為2027-07-25
Abstract
背景
Antibody-mediated rejection（AMR）抗體介導排斥反應之致病機轉為腎移植接受者體內的捐贈體特異性抗體donor specific antibody（DSA）與移植腎內皮上的人類白細胞抗原 human leukocyte antigen（HLA）或非 HLA 分子結合，進而活化補體途徑，導致移植腎之內皮損傷，造成移植腎損失。抗體排斥包含許多複雜的步驟，針對這些過程可使用不同的作用機轉方式來治療，包含抑制T 細胞和B 細胞、阻斷殘餘抗體、清除漿細胞及消除循環中的抗體、補體抑制劑…等。透過不同作用機轉以及藥品併用會有較佳的治療效果。若能妥善處理抗體介導排斥就可減少移植腎臟的損失。對於補體抑制劑是否能降低腎臟移植抗體排斥反應的發生率及改善移植腎存活率，目前臨床結果尚未有很明確的證據。因此我們進行了系統評價和統合分析，探討補體抑制劑對於腎臟移植中抗體性排斥反應的安全性和有效性。
方法
探討補體抑製劑在腎移植中 AMR 的安全性和有效性進行了系統性回顧及統合分析。經由電子資料庫（PubMed、Embase、Cochrane）搜尋關鍵詞包括： C1 esterase inhibitor、C1-INH、Eculizumab、C5 inhibitor、complement inhibitor、antibody mediated rejection和kidney transplantation。本研究搜尋至 2022 年 3 月 1 日之結果，並遵循 PRISMA 2020指導方針，納入條件為接受腎臟移植使用補體抑制劑預防或治療抗體排斥反應之隨機對照試驗或非隨機對照試驗及世代研究；排除條件為病例報告、案例系列、文獻回顧、會議摘要或非腎臟移植抗體介導排斥反應相關結果之文獻。 共有8項研究最終被納入此研究中，我們利用Risk ratio (RR)並選用random-effects model進行統合分析。統計軟體選用Review Manager Version 5.4。
結果
我們納入了 8 項研究，其中 4 項研究是隨機對照試驗，2 項研究是非隨機對照試驗，另外 2 項是世代研究，共納入 353 名受試者。補體抑製劑組與其他治療組相比，在9 週 AMR 發生率的風險比（RR 0.52, 95% CI: 0.15-1.84, P = 0.31）。 1 年移植物損失風險比（RR 0.56, 95% CI: 0.19-1.71, P = 0.31）。1 年腎臟切片證實移植腎小球病變風險比(RR 0.49, 95% CI: 0.03-7.09, P = 0.60）。藥物相關不良事件風險比( RR 7.46, 95% CI: 1.39-40.14, P = 0.02）。結果顯示補體抑製劑組與控制組相比於 9 週 AMR 發生率、1 年移植物損失功能、1年腎臟切片證實移植腎小球病變風險比均無顯著差異，藥物相關不良事件風險比治療組高於對照組。
結論
我們統合分析結果顯示，補體抑製劑與免疫球蛋白、血漿置換和皮質類固醇的標準治療在預防高度致敏腎移植中的急性 AMR 方面沒有顯示出更多的益處。 補體抑製劑與標準治療相比藥物相關不良反應的風險比更高。需要進一步的隨機對照試驗來評估補體抑製劑預防 AMR 的效應和安全性。
Antibody-mediated rejection（AMR）抗體介導排斥反應之致病機轉為腎移植接受者體內的捐贈體特異性抗體donor specific antibody（DSA）與移植腎內皮上的人類白細胞抗原 human leukocyte antigen（HLA）或非 HLA 分子結合，進而活化補體途徑，導致移植腎之內皮損傷，造成移植腎損失。抗體排斥包含許多複雜的步驟，針對這些過程可使用不同的作用機轉方式來治療，包含抑制T 細胞和B 細胞、阻斷殘餘抗體、清除漿細胞及消除循環中的抗體、補體抑制劑…等。透過不同作用機轉以及藥品併用會有較佳的治療效果。若能妥善處理抗體介導排斥就可減少移植腎臟的損失。對於補體抑制劑是否能降低腎臟移植抗體排斥反應的發生率及改善移植腎存活率，目前臨床結果尚未有很明確的證據。因此我們進行了系統評價和統合分析，探討補體抑制劑對於腎臟移植中抗體性排斥反應的安全性和有效性。
方法
探討補體抑製劑在腎移植中 AMR 的安全性和有效性進行了系統性回顧及統合分析。經由電子資料庫（PubMed、Embase、Cochrane）搜尋關鍵詞包括： C1 esterase inhibitor、C1-INH、Eculizumab、C5 inhibitor、complement inhibitor、antibody mediated rejection和kidney transplantation。本研究搜尋至 2022 年 3 月 1 日之結果，並遵循 PRISMA 2020指導方針，納入條件為接受腎臟移植使用補體抑制劑預防或治療抗體排斥反應之隨機對照試驗或非隨機對照試驗及世代研究；排除條件為病例報告、案例系列、文獻回顧、會議摘要或非腎臟移植抗體介導排斥反應相關結果之文獻。 共有8項研究最終被納入此研究中，我們利用Risk ratio (RR)並選用random-effects model進行統合分析。統計軟體選用Review Manager Version 5.4。
結果
我們納入了 8 項研究，其中 4 項研究是隨機對照試驗，2 項研究是非隨機對照試驗，另外 2 項是世代研究，共納入 353 名受試者。補體抑製劑組與其他治療組相比，在9 週 AMR 發生率的風險比（RR 0.52, 95% CI: 0.15-1.84, P = 0.31）。 1 年移植物損失風險比（RR 0.56, 95% CI: 0.19-1.71, P = 0.31）。1 年腎臟切片證實移植腎小球病變風險比(RR 0.49, 95% CI: 0.03-7.09, P = 0.60）。藥物相關不良事件風險比( RR 7.46, 95% CI: 1.39-40.14, P = 0.02）。結果顯示補體抑製劑組與控制組相比於 9 週 AMR 發生率、1 年移植物損失功能、1年腎臟切片證實移植腎小球病變風險比均無顯著差異，藥物相關不良事件風險比治療組高於對照組。
結論
我們統合分析結果顯示，補體抑製劑與免疫球蛋白、血漿置換和皮質類固醇的標準治療在預防高度致敏腎移植中的急性 AMR 方面沒有顯示出更多的益處。 補體抑製劑與標準治療相比藥物相關不良反應的風險比更高。需要進一步的隨機對照試驗來評估補體抑製劑預防 AMR 的效應和安全性。