β-catenin控制第一型黏蛋白於乳癌細胞核運輸之探討

乳癌為台灣女性十大惡性腫瘤發生率的第一位，近年研究報告顯示乳癌細胞第一型黏蛋白（MUC1)過度表現且其中MUC1-CD（cytoplasmic domain of MUC1）影響細胞的基因調控，促使癌細胞生長；另一方面，β-catenin為細胞骨架的構成要素，亦是乳癌重要的致癌蛋白，透過WNT/β-catenin訊息傳遞路徑到達細胞核內影響基因調控，同時發現MUC1-CD上具有β-catenin的結合位置，故我們推測MUC1-CD可能與β-catenin於腫瘤調控中具有著某種程度的關聯。首先以免疫共沉澱法（co-immunoprecipitation）分析β-catenin及MUC1-CD的關係，發現MCF7細胞中β-catenin能結合於MUC1-CD；進一步分別利用RNAi的技術及基因大量表現的方法，抑制或增強β-catenin的表現量，並以分離細胞質與細胞核蛋白質方式，觀察MUC1-CD於細胞中分布情形及在核中的表現量變化。主要是透過了解β-catenin的表現量是否能夠影響MUC1-CD進入細胞核的比例，結果發現：於MCF7細胞中降低β-catenin的表現量後，MUC1-CD於細胞核的量亦明顯地降低；而在MDA-MB231細胞中增加β-catenin的表現量後，MUC1-CD於細胞核的量亦明顯地增加，另一方面於MCF7細胞及MDA-MB231細胞中MUC1的mRNA及MUC1-CD細胞總蛋白質的表現量無明顯改變，這個結果顯示改變β-catenin的表現量會影響MUC1-CD細胞質及細胞核的分布。由實驗的結果可以得到以下結論：乳癌細胞透過β-catenin和MUC1-CD蛋白質的交互作用控制MUC1-CD進入細胞核的比例，所以β-catenin控制MUC1-CD的細胞核運輸