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乾癬發生率之長期趨勢變化及乾癬與空氣污染物之相關性研究
Other Title
Time Trends in Psoriasis Incidence and Association between Psoriasis and Air Pollutants
Type
thesis
Date Issued
2025-06-24
Author(s)
陳昱璁
Advisor
Subjects
系所名稱:公共衛生學系博士班
Publisher
公共衛生學系博士班
Description
學位別:博士
口試委員:邱弘毅; 簡麗年; 紀景琪; 莊定武; 李婉若
關鍵字:乾癬、發生率、年齡-時期-世代分析、二氧化氮、一氧化碳、空氣污染物
口試委員:邱弘毅; 簡麗年; 紀景琪; 莊定武; 李婉若
關鍵字:乾癬、發生率、年齡-時期-世代分析、二氧化氮、一氧化碳、空氣污染物
Abstract
乾癬是一種慢性發炎性皮膚疾病,常併發共病並降低患者生活品質。約有三分之一的乾癬患者會發展為乾癬性關節炎,其為一種以寡關節炎、趾(指)炎、附著點炎與指(趾)甲異常為特徵的血清陰性關節炎。研究亦發現基因關聯性,乾癬患者的一等與二等親中,疾病發生率較高。若父母與兄弟姐妹均患乾癬,下一代罹病機率為50%;若只有兄弟姐妹患病而父母不患病,風險僅為8%。然而,乾癬似乎是多重風險因子共同作用的結果,包含了遺傳體質與環境影響相互作用。外部因素如創傷(Koebner 現象)、感染(β-溶血性鏈球菌感染、人類免疫缺陷病毒)、藥物(β阻斷劑、鋰鹽、抗瘧疾藥物)、壓力與酒精皆可能透過誘導免疫反應誘導乾癬機轉發生。多元不飽和脂肪酸、麩質與酒精亦經證實能影響乾癬之進展。吸菸似乎與乾癬的發病有關,而氧化壓力增加可能是提升乾癬嚴重度之風險因子。
環境空氣污染已證明對人類健康造成不利影響,特別是在呼吸系統與心血管疾病方面。作為人體最大的器官,皮膚直接接觸環境並作為對抗環境污染物的第一道防護屏障。各類工業化學物質可經皮膚吸收,導致局部或全身性毒性反應。因為乾癬是一種發炎性皮膚疾病,且可能受外部刺激誘發,本研究之主要目的是探討台灣地區空氣污染物與乾癬之間的關聯。
於第一項研究中,我們進行年齡–時期–世代模型(age–period–cohort model)分析,以探討年齡、時期與出生世代對乾癬發生率之影響。我們利用全民健康保險研究資料庫,評估乾癬在15年期間的發生率與盛行率趨勢,並解析年齡、時期與世代之影響。結果顯示,2002年至2016年間,乾癬之發生率顯著下降,由每十萬人43.33降至23.14。同一期間,乾癬性關節炎之發生率顯著上升,由3.57增至5.22。年齡–時期–世代分析指出,乾癬與乾癬性關節炎的淨年齡效應(age effect)隨年齡增加而增高,差異分別達六倍與7.7倍。本研究之分析也顯示,乾癬與乾癬性關節炎的發生與高齡與較早出生世代之相關性顯著,顯示台灣老年族群可能具有較高之乾癬與乾癬性關節炎新發風險。
於第二項研究中,我們採用時間分層病例交叉(time-stratified case-crossover)設計,探討短期暴露於環境空氣污染物與乾癬發生之關聯性。研究於2002年至2016年間自全民健康保險研究資料庫收集乾癬新發個案。空氣品質資料來自環境保護署,並使用地理資訊系統之克利金插值法(GIS-based kriging method),將每日平均 O₃、CO、NO₂、SO₂、PM₂.₅ 及 PM₁₀ 濃度推估至鄉鎮層級,以配對個案。進一步以條件邏輯斯迴歸分析,估算每一四分位距(IQR)增加之污染物暴露與乾癬新發之關聯。
本研究納入107,462例乾癬新發個案(男性佔61.56%,女性佔38.44%)。於單一污染與多污染物模型中,經校正年齡、性別、共病、藥物、社經地位與都市化程度後,每 IQR 增加的 NO₂(11.259 ppb)與 CO(0.325 ppm)暴露皆與乾癬新發病顯著相關。在單一污染物模型中,lag 0 的 NO₂ 與 CO 之 OR(95% CI)分別為1.10(1.082–1.116)與1.07(1.059–1.089);在多污染物模型中則為1.09(1.064–1.116)與1.06(1.036–1.080)。其中 lag 0 暴露達到最高 OR,距後逐漸下降。NO₂ 與 CO 對男性、高齡患者(>60歲)及慢性疾病患者具有更強影響。
本研究指出短期暴露於 NO₂ 與 CO 與乾癬之間具有關聯,並可能提供線索,顯示空氣污染至少部分參與了乾癬之流行病學與致病機制。然而,尚需進一步研究以驗證本研究結果之普適性並探討潛在之致病機轉。
環境空氣污染已證明對人類健康造成不利影響,特別是在呼吸系統與心血管疾病方面。作為人體最大的器官,皮膚直接接觸環境並作為對抗環境污染物的第一道防護屏障。各類工業化學物質可經皮膚吸收,導致局部或全身性毒性反應。因為乾癬是一種發炎性皮膚疾病,且可能受外部刺激誘發,本研究之主要目的是探討台灣地區空氣污染物與乾癬之間的關聯。
於第一項研究中,我們進行年齡–時期–世代模型(age–period–cohort model)分析,以探討年齡、時期與出生世代對乾癬發生率之影響。我們利用全民健康保險研究資料庫,評估乾癬在15年期間的發生率與盛行率趨勢,並解析年齡、時期與世代之影響。結果顯示,2002年至2016年間,乾癬之發生率顯著下降,由每十萬人43.33降至23.14。同一期間,乾癬性關節炎之發生率顯著上升,由3.57增至5.22。年齡–時期–世代分析指出,乾癬與乾癬性關節炎的淨年齡效應(age effect)隨年齡增加而增高,差異分別達六倍與7.7倍。本研究之分析也顯示,乾癬與乾癬性關節炎的發生與高齡與較早出生世代之相關性顯著,顯示台灣老年族群可能具有較高之乾癬與乾癬性關節炎新發風險。
於第二項研究中,我們採用時間分層病例交叉(time-stratified case-crossover)設計,探討短期暴露於環境空氣污染物與乾癬發生之關聯性。研究於2002年至2016年間自全民健康保險研究資料庫收集乾癬新發個案。空氣品質資料來自環境保護署,並使用地理資訊系統之克利金插值法(GIS-based kriging method),將每日平均 O₃、CO、NO₂、SO₂、PM₂.₅ 及 PM₁₀ 濃度推估至鄉鎮層級,以配對個案。進一步以條件邏輯斯迴歸分析,估算每一四分位距(IQR)增加之污染物暴露與乾癬新發之關聯。
本研究納入107,462例乾癬新發個案(男性佔61.56%,女性佔38.44%)。於單一污染與多污染物模型中,經校正年齡、性別、共病、藥物、社經地位與都市化程度後,每 IQR 增加的 NO₂(11.259 ppb)與 CO(0.325 ppm)暴露皆與乾癬新發病顯著相關。在單一污染物模型中,lag 0 的 NO₂ 與 CO 之 OR(95% CI)分別為1.10(1.082–1.116)與1.07(1.059–1.089);在多污染物模型中則為1.09(1.064–1.116)與1.06(1.036–1.080)。其中 lag 0 暴露達到最高 OR,距後逐漸下降。NO₂ 與 CO 對男性、高齡患者(>60歲)及慢性疾病患者具有更強影響。
本研究指出短期暴露於 NO₂ 與 CO 與乾癬之間具有關聯,並可能提供線索,顯示空氣污染至少部分參與了乾癬之流行病學與致病機制。然而,尚需進一步研究以驗證本研究結果之普適性並探討潛在之致病機轉。