小泛素化蛋白酶對於B型肝炎病毒X蛋白誘導肝癌 細胞轉移及癌幹細胞特性之影響

肝癌的進程具多樣化致病因子以及訊號傳遞路徑。肝癌早期復發及高度轉移的特性也造成癌症治療的困難。肝癌的發生與人類B型肝炎病毒 (HBV) 誘發之肝炎有著高度的關聯性，但在臨床上仍缺乏針對HBV所誘發之肝癌的有效治療方法。本篇研究探討小泛素化蛋白酶 (SENP1) 於癌症轉移發生之關係。我們於臨床人類肝癌組織檢體中發現SENP1與細胞轉移相關蛋白 (SNAIL 與 TWIST) 的基因表現呈高度的正相關，且SENP1、SNAIL和TWIST皆高度表現於B型肝炎病毒相關的肝癌組織。SENP1 的表現程度也與肝癌患者的復發情形、肝癌分級及癌症轉移呈正相關。我們先前也已證實B型肝炎病毒蛋白 (HBx) 會正向調控 SENP1 蛋白的表現，進而調控幹細胞相關因子 (OCT4) 來影響癌細胞之幹細胞特性。我們進一步在肝癌細胞株大量表現HBx蛋白，證實HBx蛋白的表現會促進SENP1、OCT4及細胞轉移相關因子SNAIL和TWIST之蛋白表現量，進而造成細胞轉移。此外藉由RNA干擾SENP1的表現後，HBx所誘導的細胞轉移及癌幹細胞相關特性則皆顯著下降。總結: 本篇論文證實，在B型肝炎病毒所誘發的肝癌中，HBx蛋白會透過SENP1的調控影響癌細胞的轉移能力及其幹細胞特性。因此在B型肝炎病毒相關癌症當中，我們的研究提供SENP1的調控路徑可作為新穎的治療標的方向。