血管新生相關基因之基因多形性與泌尿道上皮癌的相關研究

前言：泌尿道上皮癌(Urothelial Carcinoma，UC)包括膀胱、腎盂及輸尿管等部位的癌症，其中又以膀胱部位居多。癌症的臨床病理特性是疾病治療、預後、復發及死亡的重要指標，而血管生成的程度是影響臨床病理特性的重要因子。因此本研究目的是討論調控血管新生的四個相關基因：FIH-1、VHL、HIF-1、VEGF上五個SNP對罹病風險、臨床病理特性、復發及死亡的相關，並探討調整傳統危險因子後基因多形性對疾病的影響，以及基因多形性與傳統危險因子間交互作用與疾病的相關。
研究方法：本研究採病例-對照研究法，選取850位泌尿道上皮癌個案以及年齡、性別配對的850位健康對照，研究資料包含問卷資料、臨床病理資料。基因型判定的使用方法是PCR-RFLP及Real-time PCR。
結果：本研究結果發現抽菸、飲酒、職業暴露、砷暴露及高鹽飲食分別有2.0、1.6、1.8、1.9、1.5倍的罹病風險；職業暴露、砷暴露有2.2及1.6倍的風險發展為第二期以上癌症，若有砷暴露則增加1.7倍的死亡風險。在基因多形性與罹病的研究中發現，在抽菸者中，若VHL帶CC基因型有2.4倍的罹病風險；基因多形性與臨床病理特性的研究發現FIH帶CG或GG基因型有1.3倍風險發展為第二期以上癌症，抽菸者若VEGF-460帶有TT基因型則有1.6倍的風險發展為第二期以上癌症。
合併五個SNP的影響後發現帶有危險基因數兩個以上者其罹病風險為1.3倍，癌細胞發展為第二期以上癌症的風險是1.6倍，若有抽菸則危險基因型的影響更大，但是對細胞分化程度的影響未達顯著。
結論：血管新生相關基因之基因多形性與癌症的罹病風險、癌細胞侵犯程度、癌症的期別有關，但與細胞分化情況無統計相關。抽菸則會干擾基因多形性與泌尿道上皮癌的相關。