Phthalates and Obesity: A one-sample Mendelian Randomization Study

背景介紹: 肥胖是一種疾病，與多種心血管疾病和癌症有關且對醫療費用和生活品質造成沉重負擔。近年來鄰苯二甲酸酯在全球的使用量逐漸上升，他被認為是可能的致肥胖因子，可能與超重肥胖以及脂肪堆積具有相關性。本研究旨在了解台灣成年人的鄰苯二甲酸酯暴露情形，並使用孟德爾隨機試驗增強暴露於鄰苯二甲酸酯和肥胖指標上升之間的潛在雙向因果關係。
方法: 本研究為單樣本孟德爾隨機試驗，並分為兩種設計。設計一以鄰苯二甲酸酯代謝物濃度為自變項，肥胖指標為依變項; 設計二則是以鄰苯二甲酸酯代謝物濃度為依變項。研究樣本為臺灣人體生物資料庫中1378名具有鄰苯二甲酸酯代謝物濃度資料和TWB2.0晶片資料的參與者。肥胖指標定義為身體質量指數以及使用國民營養資料庫計算出的脂肪克數公式計算出的研究樣本全身脂肪量。10種鄰苯二甲酸酯代謝物濃度由臺灣人體生物資料庫委託外部實驗室使用液相層析質譜/質譜儀測定，並將其取對數後進行分析。根據先前研究來選取計算工具變項-多基因風險分數所需的SNP。共變項包含年齡、性別、教育程度、吸菸習慣、飲酒習慣、運動習慣、實驗室批次、肌肝酸、以及與脂質攝取相關的飲食變項。使用羅吉斯回歸和多元線性檢定孟德爾隨機試驗的必要假設以及主要分析，並以有無肥胖(身體質量指數≥27)和性別進行分層分析。
結果: 在1378個參與者中，10種鄰苯二甲酸酯代謝物的中位數濃度界於4.960-24.520ng/ml間，而最大值則為鄰苯二甲酸乙酯(MEP)的3600 ng/ml，其次則為鄰苯乙基氫氧己基酯(MEHHP)的1526 ng/ml。此外，五個飲食變項的分佈在肥胖指標以及鄰苯二甲酸酯代謝物不同組間存在顯著差異。設計一中，鄰苯乙基氫氧己基酯每上升一單位會導致身體質量指數顯著上升0.666單位(P=0.0279)，而鄰苯二甲酸異丁酯每上升一單位會導致身體質量指數顯著上升0.531單位(P=0.0336)。在設計二中，身體質量指數和鄰苯乙基氫氧己基酯(β = 0.005, P = 0.0304)與鄰苯二甲酸異丁酯(β= 0.006, P=0.0340)的尿液代謝量具有正相關，與鄰苯二甲酸己基乙酯(MEHP) (β= -0.008, P=0.013)為負相關，且脂肪量也和鄰苯二甲酸己基乙酯(β= -0.00001, P=0.0062)具有負相關。分層分析後，較高的鄰苯乙基氫氧己基酯、鄰苯羧基乙基戊基酯(MECPP)和鄰苯二甲酸異丁酯與肥胖風險上升有關。鄰苯二甲酸異丁酯在女性中與身體質量指數和脂肪量較高有關，鄰苯乙基氫氧己基酯在男性中與身體質量指數為正相關。
結論: 鄰苯乙基氫氧己基酯和鄰苯二甲酸異丁酯與較高的身體質量指數水平相關，而身體質量指數的增加與尿中鄰苯二甲酸己基乙酯濃度的降低以及尿中鄰苯乙基氫氧己基酯和鄰苯二甲酸異丁酯濃度的增加有關。 因此，提高社區和公眾意識對於減少使用含有塑化劑和有毒物質的產品至關重要，並且需要進一步的生物機制研究來證實這些發現。