阿茲海默症模型細胞中AHI1的角色

阿茲海默氏症（AD）是最常見的老人癡呆類型。它的特點是類澱粉蛋白斑塊和神經纖維糾結堆積在大腦，引起腦細胞死亡，導致記憶喪失和行為改變。最近的研究顯示，參與微管依賴性運輸的亨廷頓關聯蛋白-1（HAP1），是AD 發病關鍵的類澱粉前驅蛋白（APP）運送時所需。我們之前的結果進一步發現，一個HAP1 交互作用蛋白，其突變會導致神經精神障礙的埃布爾森輔助整合位點1（AHI1）顯著減少於AD 患者血清中，這表明AHI1 與APP的活性可能有關。我們推測，AD 發病是由AHI1 相關障礙所導致的。為了檢驗這一假設，我們從小鼠神經母細胞瘤細胞株Neuro-2A 建立了細胞模型，模擬AD 發病。監測了APP 基因（野生型APP695 或突變型APPswe/ind）轉染的細胞的生存能力和AHI1-APP 的交互作用。APP 過度表達促進了細胞的分化並減緩了細胞生長;然而，突變的APP 可能因APP 碎解增加而降低其促進細胞分化與存活的能力。的確，突變的APP 增加了對AHI1 的結合，而減少AHI1 和HAP1 在細胞中的含量。而當AHI1 被shRNA 緘默之後，不管野生型或突變型的APP 都裂解升高，以致細胞生存力下降。這些結果說明AHI1 在APP 相關的AD 發病機制中扮演重要角色。AHI1 不僅是診斷也是用於治療AD 的潛在生物標誌。