PPARγ、NFKB1、NFKBIA基因多形性與缺血性中風之相關研究

腦血管疾病是台灣十大死因的第三位，其中有70％為缺血性中風。缺血性中風的發生是因為血管內的血栓流經狹窄的腦血管中，阻塞了某部分腦細胞的血流，使腦細胞造成缺氧性壞死。缺血性中風中最主要的危險因子之一就是動脈粥狀硬化，動脈粥狀硬化不僅會造成血管內徑變窄，影響血流順暢，其粥狀硬化的斑塊也可能脫落形成血栓而阻塞腦部血流。過氧化體增生活化受體γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ, PPARγ)在動脈粥狀硬化形成過程中扮演重要的角色，包括血管的重建、脂肪斑的形成、發炎反應以及血栓的形成等等的過程。另外，核因子κB (nuclear factor kappa b,NFκB)在發炎反應中扮演重要的轉譯因子，亦調控了許多誘發動脈硬化損傷相關的基因，例如：腫瘤壞死因子α(TNF-α)、單核球趨化蛋白-1 (MCP-1) 、介白素(IL-β)、血管黏附分子，因此在動脈粥狀硬化形成過程中，NFκB亦是一關鍵的因素。本研究目的為探討PPARγ、NFKB1、NFKBIA基因多形性以及傳統危險因子對缺血性中風的獨立與交互作用。

研究對象包括977位缺血性中風患者與977位經年齡、性別配對的對照族群。資料收集包括利用結構式問卷經標準化流程收集基本人口學、相關危險因子與疾病史等資料，以及利用禁食八小時靜脈血測量相關血液生化值資料。基因型的判定是使用聚合酶連鎖反應(polymerase chain reaction, PCR)與限制片段長度多形性方法(restriction fragment length polymorphism, RFLP)。使用邏輯斯迴歸模式分析PPARγ、NFKB1、NFKBIA基因多形性與缺血性中風的關係。

結果顯示抽菸、飲酒、高血壓、糖尿病、高血脂症、腹部肥胖等危險因子會增加罹患缺血性中風的風險。基因型部分的分析發現，PPARγC-681G、C-2821T基因多形性與缺血性中風的發生有相關性。相較於CC基因型，PPARγC-681G攜帶G對偶基因者有1.23倍的風險罹患缺血性中風；PPARγC-2821T攜帶C對偶基因者相較於TT基因型者有1.30倍的風險罹患缺血性中風。在調整年齡、性別與教育程度後，高血壓與PPARγC-681G、C-2821T對罹患缺血性中風的危險性存在加成協同作用的關係，而糖尿病與PPARγC-681G、C-2821T則是存在累乘協同作用，且達統計上顯著水準。再更進一步調整缺血性中風傳統危險因子之後，此趨勢仍然存在。而糖尿病與NFKB1 -94 ins/del對罹患缺血性中風的危險性存在累乘協同作用的關係。此外，PPARγC-2821T與NFKB1 -94 ins/del基因合併分析發現，在糖尿病的分層下，隨著攜帶PPARγC-2821T與NFKB1 -94ins/del危險基因數目的增加其罹患缺血性中風的危險性也隨之增加，且調整年齡、性別、教育程度與傳統危險因子後均達統計上顯著水準。

總結以上，本篇研究發現PPARγ基因多形性與缺血性中風的發生有相關性，而其風險與糖尿病存在累乘協同效應，而與高血壓存在加成協同效應。NFKB1 -94 ins/del與糖尿病則是對罹患缺血性中風的危險性存在累乘協同作用的關係。