硫化氫對於麻醉大白鼠肺迷走 C-纖維感覺神經所引發 呼吸抑制的增強作用

暫態受器電位錨蛋白第一類受器(transient receptor potential ankyrin receptor type 1；TRPA1受器)是非選擇性陽離子通道，主要可通透鈣離子。TRPA1受器大多分佈於肺及皮膚等C-纖維感覺神經，並負責多種訊息的接收(polymodel sensation)。肺 C-纖維感覺神經是種「類痛覺」的感覺神經，刺激肺C-纖維感覺神經可引發多種呼吸反射，例如：肺化學反射(呼吸暫停、心跳減慢及血壓降低)、咳嗽、氣道收縮及黏液的分泌。文獻指出，組織發炎時，皮膚C-纖維感覺神經的敏感化，及其所導致的疼痛反應增強當中，TRPA1受器扮演極為重要的角色。然而，活化肺中的 TRPA1受器，是否也能使肺 C-纖維感覺神經更敏感而引發更強的呼吸反射，目前仍不清楚。
硫化氫，原本被認為是一種環境汙染物，近來有研究指出硫化氫
可在體內自行合成，並且在許多發炎反應中，觀察到血漿中硫化氫濃
度上升；若抑制硫化氫合成酶減少硫化氫的生成，可減緩發炎反應，
因此硫化氫被認為可能是一種新的發炎性介質。另外有研究發現硫化
氫可以活化 TRPA1 受器。因此本研究將觀察動物呼吸型態及心血管
反應以探討：(1)硫化氫是否能夠增強刺激肺 C-纖維感覺神經所引發
的呼吸抑制反射。(2)硫化氫增強的呼吸抑制反射中，TRPA1受器參
與的重要性。以麻醉、自發性呼吸的大白鼠進行實驗，共記錄 30 隻
動物。自頸靜脈注射腺苷酸(adenosine, 0.2-0.6 mg/kg)進入肺循環，引發些微對呼吸反射及心血管反應的抑制作用。在呼吸道吸入硫化氫予體(NaHS, 4mg/ml for 3 min)溶液後，給予一樣劑量的腺苷酸，產生相較於未吸入NaHS前，增強8倍的呼吸暫停反應。硫化氫所增強的反應在截斷迷走神經及阻斷肺C-纖維感覺神經傳導後消失，得知硫化氫所增強的反應是藉由肺C-纖維感覺神經傳導而來。硫化氫所
增強的反應在給予TRPA1受器拮抗劑HC-030031後消失。根據以上的實驗結果得知，硫化氫可增強腺苷酸所引發的呼吸抑制反射，而此增強效果可能是藉由活化肺C-纖維感覺神經末梢的TRPA1受器導致。