D-antroquinonol及Antroquinonol 對非小細胞肺癌之細胞具有抗癌作用

肺癌為全世界癌症死亡人口數中比例最高的癌症。造成肺癌發生的其中一種機制為表遺傳學改變，如DNA甲基化。當DNA序列上發生不正常甲基化時可能致癌基因活化或腫瘤抑制基因靜默，進而導致癌症的發生。當CpG 島內的胞嘧啶 (cytosine)被DNA甲基轉移酵素甲基化時可能會抑制DNA轉錄功能。甲基轉移酵素在文獻中被指出有過度表現現象，進而使腫瘤抑制抑制基因過度甲基化。本次實驗以DNMT1及DNMT3B兩種酵素活性進行數十種天然物篩選，其中對DNMT1具有酵素抑制潛力的有D-antroquinonol。而在研究中所使用的D-antroquinonol及antroquinonol是由臺灣牛樟芝固態培養液中純化而得。文獻指出，Antroquinonol 在其他癌細胞中具有抗癌作用，D-antroquinonol為Antroquinonol類似物，目前尚未發表過，是為一全新的化合物。此研究目標主要為探討給予數種肺癌細胞兩種化合物後，對癌細胞的存活率及爬行能力的影響，進而與腫瘤抑制基因的DNA甲基化程度改變、RNA和蛋白質表現量之關聯性。
根據實驗結果，給予CL1-5肺癌細胞兩種化合物後，在細胞爬行能力測試中發現，具有抑制癌細胞爬行能力。在細胞毒性試驗，D-antroquinonol與現行DNA甲基轉移酵素抑制劑azacitidine相比在數種肺癌細胞中更具有專一性，且對正常肺細胞高濃度給予下不會影響。D-antroquinonol不管時間依賴或是劑量依賴方式在CL1-5肺癌細胞均可使cyclin D2 (CCND2)基因的mRNA表現量增加，並可使細胞週期停留在G0/G1期。除此之外，當我們在H1299細胞中將CCND2基因進行siRNA轉染作用，細胞爬行能力增加。
根據上述實驗結果，我們推測D-antroquinonol為一具有抗癌潛力之藥物，並可抑制癌細胞爬行能力及增加CCND2基因表現量。