Tanshinone IIA經由Phosphatidylinositol 3-kinase /Akt 路徑誘導血紅素氧化酵素-1而抑制脂多醣體所誘導的一氧化氮與環氧酵素-2的表現

在中國丹蔘（Danshen, Salvia miltiorrhiza Bunge, Radix Salvia）被廣泛的使用於治療發炎症狀以及心臟疾病。Tanshinone IIA是從丹蔘中所純化出來的一種雙?類成分。Tanshinone IIA具有抗發炎效果以及影響粒線體電子傳遞鏈中電子的傳遞。本研究利用Raw 264.7 cells發現tanshinone IIA能夠增加Raw 264.7 cells中活性氧自由基（reactive oxygen species；ROS）的含量，進而誘導血紅素氧化酵素-1（heme oxygenase-1；HO-1）的蛋白表現。使用PI 3-K抑制劑（LY294002）和ERK抑制劑（PD98059）可以有效抑制tanshinone IIA誘導的HO-1蛋白表現。以tanshinone IIA處理Raw 264.7 cells，再以酯多醣（lipopolysaccharide；LPS）刺激細胞後，tanshinone IIA可以有效抑制LPS所誘導的誘導型一氧化氮合成酵素 （inducible Nitric Oxide Synthese；iNOS ）和環氧酵素-2（cyclooxygenase-2；COX-2）的表現。接下來利用HO-1競爭型抑制劑（tin protoporphyrin；SnPP）和CO清除劑（hemoglobin；Hb）都能有效阻斷tanshinone IIA抑制LPS所誘導的一氧化氮（nitric oxide；NO）之產生。另外tanshinone IIA可以有效抑制LPS所誘導的磷酸化I?B。因此，tanshinone IIA可能透過活化PI 3-K/Akt以及ERK訊息傳導路徑，誘導細胞中HO-1的表現，並經由HO-1的下游產物CO抑制由LPS所誘導的iNOS的表現。