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口服固體劑型傳遞嵌段式聚合微膠體專一性啟動子之探討
Other Title
Oral Specific Promoter Plasmid with Copolymeric Micelles by Solid Dosage Forms
Type
thesis
Date Issued
2012-07-20
Author(s)
邱彥詠
Advisor
廖嘉鴻
Subjects
系所名稱：藥學研究所
Publisher
藥學研究所
Description
學位別：碩士
語文別：中文
指導教授：廖嘉鴻
共同指導教授：
口試委員：林山陽;張淑芬
中文關鍵字：中樞神經系統損傷;基因傳遞;口服;錠劑
語文別：中文
指導教授：廖嘉鴻
共同指導教授：
口試委員：林山陽;張淑芬
中文關鍵字：中樞神經系統損傷;基因傳遞;口服;錠劑
Abstract
近幾年內中樞神經系統傷害的人數有逐漸增多的趨勢，不僅對個人生活造成極大影響，連帶也使社會負擔增加。因此科學家致力於研究中樞神經損傷治療方法，雖然過去主要以類固醇藥物如methylprednisolone來進行治療，不過困擾的副作用也逐漸浮現，所以利用基因治療減緩或改善中樞神經傷害成為研究目標。
本實驗為利用專一性表現蛋白(myelin basic protein;MBP)基因為啟動子，接上抗凋亡(bcl-xL)功能性基因和報導基因(luciferase)組成質體DNA(pMBP-bcl-xL-luciferase)，與先前本實驗室所採用的嵌段式共聚合物溶液混合後，加入不同賦形劑再以濕式造粒法製成錠劑，投予到動物體內觀察其基因表現情形。
研究結果中發現，在利用薄膜穿透的實驗下，含質體DNA錠劑具有緩釋的效果，而不論是含質體DNA的聚合物微膠體溶液或錠劑，在兩天內每八個小時口服投與動物共六個劑量下，在四十八小時後偵測在腦與脊髓有所表現。藉由冷光酵素活性測定下，腦部的水母冷光活性(Renilla luciferase activity;RLU)從14090.93RLU增加為22495.81RLU及20403.98RLU，而脊髓為從14570.29RLU增加為26658.18RLU及21969.84RLU。而脊髓組織切片並經由免疫染色下，可以觀察到MBP、bcl-xL、luciferase表現於相同位置。
本實驗為利用專一性表現蛋白(myelin basic protein;MBP)基因為啟動子，接上抗凋亡(bcl-xL)功能性基因和報導基因(luciferase)組成質體DNA(pMBP-bcl-xL-luciferase)，與先前本實驗室所採用的嵌段式共聚合物溶液混合後，加入不同賦形劑再以濕式造粒法製成錠劑，投予到動物體內觀察其基因表現情形。
研究結果中發現，在利用薄膜穿透的實驗下，含質體DNA錠劑具有緩釋的效果，而不論是含質體DNA的聚合物微膠體溶液或錠劑，在兩天內每八個小時口服投與動物共六個劑量下，在四十八小時後偵測在腦與脊髓有所表現。藉由冷光酵素活性測定下，腦部的水母冷光活性(Renilla luciferase activity;RLU)從14090.93RLU增加為22495.81RLU及20403.98RLU，而脊髓為從14570.29RLU增加為26658.18RLU及21969.84RLU。而脊髓組織切片並經由免疫染色下，可以觀察到MBP、bcl-xL、luciferase表現於相同位置。