Options
評估懷孕期間患有氣喘的孕婦使用長效乙二型擬交感作用劑和吸入型類固醇與胎兒發生不良反應之風險
Other Title
Association between Long-acting Beta2-agonists and Inhaled Corticosteroids Use for Asthma in Pregnancy and Adverse Fetal Outcomes
Type
thesis
Date Issued
2023-06-14
Author(s)
吳雅淳
Advisor
吳宗軒
Subjects
系所名稱：藥學系碩士班
Description
學位別：碩士
語文別：英文
口試委員：吳宗軒 WU, CHUNG-HSUEN;戈鈺 KO, YU;王莉萱 WANG, LI-HSUAN
授權範圍：開放校內, 開放日期為2023-07-04;校外, 開放日期為2028-07-04
語文別：英文
口試委員：吳宗軒 WU, CHUNG-HSUEN;戈鈺 KO, YU;王莉萱 WANG, LI-HSUAN
授權範圍：開放校內, 開放日期為2023-07-04;校外, 開放日期為2028-07-04
Abstract
研究背景
懷孕期間，氣喘是最常見的呼吸道疾病，常伴隨著較高的新生兒不良反應風險。臨床治療指引建議懷孕婦女持續使用其懷孕前的氣喘治療，以降低懷孕期間發生急性惡化的風險。然而，目前吸入型類固醇和長效乙二型擬交感作用劑對於新生兒不良反應的安全性證據皆來自十年以前的研究結果，考量到氣喘治療方式可能隨著時間已有所改變，安全性證據也應該被更新。此外，過去較少研究針對吸入型類固醇的劑量和並用長效乙二型擬交感作用劑對於新生兒不良反應的影響，因此更完整的藥物安全性應該被評估。
研究目的
此篇研究有四個研究目的：第一研究目的為描述臺灣育齡婦女和懷孕婦女的氣喘盛行率，並進一步呈現氣喘懷孕婦女之氣喘嚴重度、氣喘控制和氣喘藥品使用情況。第二研究目的為評估懷孕期間使用吸入型類固醇和新生兒發生不良反應風險的相關性。第三研究目的為評估懷孕期間使用不同劑量的吸入型類固醇和新生兒發生不良反應風險的相關性。第四研究目的為評估懷孕期間並用長效乙二型擬交感作用劑和新生兒發生不良反應風險的相關性。
研究方法
本研究使用臺灣全民健康保險資料庫全人口檔和出生通報檔進行回溯性世代研究，納入2009-2017年間的育齡婦女和懷孕婦女。在第一研究目的中，進行的是描述性統計，而第二到第四研究目的則是以世代研究作分析性統計。第一研究目的中，育齡婦女和懷孕婦女的氣喘盛行率會逐年計算，而氣喘孕婦其懷孕中之氣喘嚴重度、氣喘控制和氣喘藥品使用情況會依據孕期呈現。在第二到第四研究目的中，吸入型類固醇、高劑量吸入型類固醇和並用長效乙二型擬交感作用劑對於新生兒不良反應的影響會依序分別分析。第二研究目的中，研究族群會縮小至氣喘孕婦，其中在懷孕期間曾使用至少一次吸入型類固醇的孕婦會被定義為暴露組，比上懷孕前九十天到懷孕結束皆無暴露過吸入型類固醇的孕婦。在第三和第四研究目的中，研究族群則會限制在懷孕期間有使用吸入型類固醇的孕婦，並在第三研究目的中，將孕婦依據其平均吸入型類固醇劑量分為高劑量組和中低劑量組；在第四研究目的中，則依據是否在懷孕期間有使用長效乙二型擬交感作用劑分組，控制組必須在懷孕前九十天內到懷孕結束皆無長效乙二型擬交感作用劑之暴露。此篇研究納入的新生兒不良反應包括畸胎、早產、低出生體重、極低出生體重和胎兒小於妊娠年齡。統計分析上，本研究使用傾向分數來平衡暴露組和控制組之間的共變項差異。在第二和第四研究目的中使用傾向分數配對，並搭配使用條件邏輯式回歸模型計算其相對風險比例；在第三研究目的中則是使用治療權重倒數機率和邏輯式回歸模型分析。納入的共變項包含社會人口學因子、孕婦共病症、使用藥品、氣喘嚴重度和氣喘控制。
研究結果
在第一研究目的中發現2009-2017年間，台灣育齡婦女和懷孕婦女的氣喘盛行率有逐年增加的趨勢，育齡婦女氣喘盛行率介於0.8%-1.0%，而懷孕婦女氣喘盛行率介於0.6%-0.9%。在氣喘孕婦中，約有80%為輕度氣喘、在第二孕期時較多人發生急性氣喘發作，而最常使用的氣喘控制藥品為吸入型類固醇和長效乙二型擬交感作用劑。第二研究目的中，總共有4,549 位氣喘孕婦納入分析，其中1,724人為吸入型類固醇使用者，而另外2,825人為控制組；在使用傾向分數配對後，兩組各自留下1,092位孕婦。本研究結果顯示使用吸入型類固醇和新生兒不良反應之間並無顯著相關性，包括畸胎 (adjusted odds ratio [aOR]: 1.11; 95% confidence interval [CI]: 0.29-1.48)、早產 (aOR: 1.18; 95% CI: 0.87-1.60)、低出生體重 (aOR: 1.08; 95% CI: 0.81-1.46)、極低出生體重 (aOR: 2.20; 95% CI: 0.76-6.33)和胎兒小於妊娠年齡(aOR: 0.94; 95% CI: 0.73-1.20)。敏感性分析結果具一致性。第三研究目的中，1,724使用吸入型類固醇的氣喘孕婦中，有37位為高劑量使用者和770位中低劑量使用者。本研究目的發現高劑量吸入型類固醇和增加畸胎風險顯著相關 (aOR: 4.57; 95% CI: 1.50-13.96)，但並無發現和其他不良反應的顯著相關性，包括早產 (aOR:1.39; 95% CI: 0.32-6.12)、低出生體重(aOR:0.19; 95% CI: 0.01-5.64)、極低出生體重 (aOR:<0.001; 95% CI: <0.001->999.99)和胎兒小於妊娠年齡 (aOR: 0.47; 95% CI: 0.08-2.74)。敏感性分析中發現只在第一孕期中使用吸入型類固醇之高劑量使用者有顯著增加的低出生體重(aOR: 13.69; 95% CI: 1.06-177.30) 和胎兒小於妊娠年齡風險 (aOR:39.34; 95% CI: 3.41-453.22)。在第四研究目的中，1,724使用吸入型類固醇的氣喘孕婦中，有1,216位長效乙二型擬交感作用劑使用者，在傾向分數配對後，共914位孕婦納入分析。結果顯示長效乙二型擬交感作用劑並無顯著增加的畸胎風險(aOR: 0.27; 95%CI: 0.05-1.60)、早產風險(aOR:0.93; 95%CI: 0.14-6.27)、低出生體重(aOR: 1.08; 95%CI: 0.57-21.73)和胎兒小於妊娠年齡(aOR: 2.11; 95%CI: 0.71-2.25)。
研究結論
本研究發現台灣育齡婦女和懷孕婦女其氣喘盛行率有增加趨勢，顯示相關健康政策擬定之重要。在評估懷孕婦女使用吸入型類固醇和長效乙二型擬交感作用劑和新生兒不良反應的相關性評估上，無發現兩種藥品和不良反應的顯著相關性，但高劑量吸入型類固醇和顯著增加的畸胎風險相關，針對使用高劑量吸入型類固醇之懷孕婦女，臨床照護者應密切監測其胎兒生長狀況。
懷孕期間，氣喘是最常見的呼吸道疾病，常伴隨著較高的新生兒不良反應風險。臨床治療指引建議懷孕婦女持續使用其懷孕前的氣喘治療，以降低懷孕期間發生急性惡化的風險。然而，目前吸入型類固醇和長效乙二型擬交感作用劑對於新生兒不良反應的安全性證據皆來自十年以前的研究結果，考量到氣喘治療方式可能隨著時間已有所改變，安全性證據也應該被更新。此外，過去較少研究針對吸入型類固醇的劑量和並用長效乙二型擬交感作用劑對於新生兒不良反應的影響，因此更完整的藥物安全性應該被評估。
研究目的
此篇研究有四個研究目的：第一研究目的為描述臺灣育齡婦女和懷孕婦女的氣喘盛行率，並進一步呈現氣喘懷孕婦女之氣喘嚴重度、氣喘控制和氣喘藥品使用情況。第二研究目的為評估懷孕期間使用吸入型類固醇和新生兒發生不良反應風險的相關性。第三研究目的為評估懷孕期間使用不同劑量的吸入型類固醇和新生兒發生不良反應風險的相關性。第四研究目的為評估懷孕期間並用長效乙二型擬交感作用劑和新生兒發生不良反應風險的相關性。
研究方法
本研究使用臺灣全民健康保險資料庫全人口檔和出生通報檔進行回溯性世代研究，納入2009-2017年間的育齡婦女和懷孕婦女。在第一研究目的中，進行的是描述性統計，而第二到第四研究目的則是以世代研究作分析性統計。第一研究目的中，育齡婦女和懷孕婦女的氣喘盛行率會逐年計算，而氣喘孕婦其懷孕中之氣喘嚴重度、氣喘控制和氣喘藥品使用情況會依據孕期呈現。在第二到第四研究目的中，吸入型類固醇、高劑量吸入型類固醇和並用長效乙二型擬交感作用劑對於新生兒不良反應的影響會依序分別分析。第二研究目的中，研究族群會縮小至氣喘孕婦，其中在懷孕期間曾使用至少一次吸入型類固醇的孕婦會被定義為暴露組，比上懷孕前九十天到懷孕結束皆無暴露過吸入型類固醇的孕婦。在第三和第四研究目的中，研究族群則會限制在懷孕期間有使用吸入型類固醇的孕婦，並在第三研究目的中，將孕婦依據其平均吸入型類固醇劑量分為高劑量組和中低劑量組；在第四研究目的中，則依據是否在懷孕期間有使用長效乙二型擬交感作用劑分組，控制組必須在懷孕前九十天內到懷孕結束皆無長效乙二型擬交感作用劑之暴露。此篇研究納入的新生兒不良反應包括畸胎、早產、低出生體重、極低出生體重和胎兒小於妊娠年齡。統計分析上，本研究使用傾向分數來平衡暴露組和控制組之間的共變項差異。在第二和第四研究目的中使用傾向分數配對，並搭配使用條件邏輯式回歸模型計算其相對風險比例；在第三研究目的中則是使用治療權重倒數機率和邏輯式回歸模型分析。納入的共變項包含社會人口學因子、孕婦共病症、使用藥品、氣喘嚴重度和氣喘控制。
研究結果
在第一研究目的中發現2009-2017年間，台灣育齡婦女和懷孕婦女的氣喘盛行率有逐年增加的趨勢，育齡婦女氣喘盛行率介於0.8%-1.0%，而懷孕婦女氣喘盛行率介於0.6%-0.9%。在氣喘孕婦中，約有80%為輕度氣喘、在第二孕期時較多人發生急性氣喘發作，而最常使用的氣喘控制藥品為吸入型類固醇和長效乙二型擬交感作用劑。第二研究目的中，總共有4,549 位氣喘孕婦納入分析，其中1,724人為吸入型類固醇使用者，而另外2,825人為控制組；在使用傾向分數配對後，兩組各自留下1,092位孕婦。本研究結果顯示使用吸入型類固醇和新生兒不良反應之間並無顯著相關性，包括畸胎 (adjusted odds ratio [aOR]: 1.11; 95% confidence interval [CI]: 0.29-1.48)、早產 (aOR: 1.18; 95% CI: 0.87-1.60)、低出生體重 (aOR: 1.08; 95% CI: 0.81-1.46)、極低出生體重 (aOR: 2.20; 95% CI: 0.76-6.33)和胎兒小於妊娠年齡(aOR: 0.94; 95% CI: 0.73-1.20)。敏感性分析結果具一致性。第三研究目的中，1,724使用吸入型類固醇的氣喘孕婦中，有37位為高劑量使用者和770位中低劑量使用者。本研究目的發現高劑量吸入型類固醇和增加畸胎風險顯著相關 (aOR: 4.57; 95% CI: 1.50-13.96)，但並無發現和其他不良反應的顯著相關性，包括早產 (aOR:1.39; 95% CI: 0.32-6.12)、低出生體重(aOR:0.19; 95% CI: 0.01-5.64)、極低出生體重 (aOR:<0.001; 95% CI: <0.001->999.99)和胎兒小於妊娠年齡 (aOR: 0.47; 95% CI: 0.08-2.74)。敏感性分析中發現只在第一孕期中使用吸入型類固醇之高劑量使用者有顯著增加的低出生體重(aOR: 13.69; 95% CI: 1.06-177.30) 和胎兒小於妊娠年齡風險 (aOR:39.34; 95% CI: 3.41-453.22)。在第四研究目的中，1,724使用吸入型類固醇的氣喘孕婦中，有1,216位長效乙二型擬交感作用劑使用者，在傾向分數配對後，共914位孕婦納入分析。結果顯示長效乙二型擬交感作用劑並無顯著增加的畸胎風險(aOR: 0.27; 95%CI: 0.05-1.60)、早產風險(aOR:0.93; 95%CI: 0.14-6.27)、低出生體重(aOR: 1.08; 95%CI: 0.57-21.73)和胎兒小於妊娠年齡(aOR: 2.11; 95%CI: 0.71-2.25)。
研究結論
本研究發現台灣育齡婦女和懷孕婦女其氣喘盛行率有增加趨勢，顯示相關健康政策擬定之重要。在評估懷孕婦女使用吸入型類固醇和長效乙二型擬交感作用劑和新生兒不良反應的相關性評估上，無發現兩種藥品和不良反應的顯著相關性，但高劑量吸入型類固醇和顯著增加的畸胎風險相關，針對使用高劑量吸入型類固醇之懷孕婦女，臨床照護者應密切監測其胎兒生長狀況。