ERK、p38、JNK基因多形性及入院血壓指標與缺血性腦中風病人不良預後之相關性

近年台灣的老年人口占總人口比率逐年攀升，中風在國人十大死因排名始終在前段，除了增加國家醫療上的負擔，中風所造成的失能，也會降低個人後續的生活品質。中風患者多為缺血性中風，因此對於降低缺血性中風預後不佳的風險是一個重要的議題。目前已有動物實驗研究顯示ERK、p38、JNK會受到氧化壓力、發炎反應等刺激影響細胞的增殖與凋亡進而導致缺血性中風不良預後。血壓是一個易於量測的指標且會影響缺血性中風預後。因此本研究欲探討ERK、p38、JNK基因多形性及入院血壓指標(收縮壓、舒張壓、脈壓差、平均動脈壓)與中風不良預後的相關性。
本研究來源為2012-2021年新光、雙和、奇美、台大之急診或住院的患者共567人。從ERK、p38、JNK基因中篩選出21個可能具功能的位點ERK(rs9921806、rs9340、rs1063311、rs11913721、rs2283792)、p38(rs664367、rs851027、rs743925、rs2272857、rs2072876、rs2072878)、JNK(rs17780725、rs17080141、rs2112593、rs3111515、rs34514192、rs4147385、rs7445806、rs7729984、rs9605、rs9968653)以iPLEX Pro SNP或PCR-RFLP進行基因型的判定。統計使用多變項羅吉斯迴歸分析ERK、p38、JNK基因多形性以及入院血壓指標與中風不良預後之危險對比值與95%信賴區間，並將ERK、p38、JNK基因組成加權基因風險分數，以分層分析、協同指數(S)評估加權基因風險分數與缺血性中風預後不良之非基因危險因子間的修飾及交互作用，最後使用PROCESS macro version 4.3.1來判定血壓指標是否為加權基因風險分數與缺血性中風不良預後的中介因子。
研究結果顯示年齡、性別、缺血性中風亞型、中風史、嚴重度、平均動脈壓是缺血性中風不良預後的危險因子。年齡(ρ=-0.16)、中風史(ρ=-0.17)、嚴重度(ρ=-0.11)與平均動脈壓呈顯著負相關。校正危險因子後，ERK2(rs9340、rs1063311、rs11913721、rs2283792)、p38α(rs664367)、p38γ(rs2272857)、JNK2(rs3111515、rs4147385、rs7729984)基因組成的高加權基因風險分數患者缺血性中風後1個月不良預後風險是低基因風險分數患者的2.35倍(95% CI=1.50, 3.69)。加權基因風險分數會與中風之嚴重度產生交互作用(S index=5.68, 95% CI=1.52, 21.18)。而平均動脈壓並非加權基因風險分數與缺血性中風不良預後風險的中介因子。
透過模型預測能力間的比較，模型中含有加權基因風險分數以及傳統危險因子時，該模型的預測能力與僅含傳統危險因子的模型比較僅有微幅提升但提升幅度未達統計顯著。未來研究可以針對高加權基因風險分數、中風嚴重度與缺血性中風後1個月不良預後相關性之可能機制與原因進行更深入的探討，並評估是否ERK、p38、JNK可為新的中風治療藥物之研發標的。