比較兩非麥角多巴胺受體致效劑的小型第四期臨床試驗: 帕金森氏症病人由力必平劑量逐步調整為樂伯克之評估

研究背景:
多巴胺第二亞型受體致效劑 (DAs)可作為早期帕金森氏症單獨治療方式，或因長期使用左多巴(L-DOPA)而產生併發症的晚期病人之輔助治療。 DAs依化學結構分為麥角及非麥角。 最近研究指出，使用高劑量麥角類DAs會增加心臟瓣膜疾病發生率。 因此，由麥角換成非麥角DAs以預防此類副作用為近期研究目標。 然而，非麥角DAs間的直接替換較少被研究，因此力必平(Requip®)及樂伯克(Mirapex®)的轉換因子多由間接比較所得，數值也不盡相同。 樂伯克與力必平不同之處在於樂伯克有較高的生體可用率及較長的半衰期。 樂伯克不經肝臟代謝酵素系統代謝也不與此系統有相互作用，腎臟為其主要排除方式。 此外，樂伯克對於多巴胺第三亞型受體有較高的親和力，以及具有可能潛在的神經保護效果。 這些性質使得樂伯克具有額外的抗憂鬱作用。

研究目的:
本研究主旨是探討台灣帕金森氏症病人由力必平換成樂伯克後所得的轉換因子，並評估樂伯克可能具有的抗憂鬱效果。

研究方法:
本研究為前瞻性開放標籤的小型第四期臨床試驗，在臺北醫學大學附設醫院進行為期一年之研究(九十七年六月到九十八年六月)。 帕金森病人(四十五歲到八十歲)參與此試驗前已服用固定劑量的力必平或併服左多巴達四週者，可加入此研究。 病人停用力必平後，以劑量逐步調整方式換成樂伯克。 當達到與換藥前相同效果之劑量時，即以此穩定有效劑量維持十二週。 病人換藥前為自己換藥後的對照組，此前後測的配對實驗可減少干擾因子，因此小樣本數即可用於測試結果。 主要結果依據帕金森氏症狀衡量表(UPDRS-III)評估動作功能，探討十二週後力必平與樂伯克的轉換因子。 次要結果包括換藥前後貝氏憂鬱量表(BDI-II)及帕金森生活品質量表(PDQ-39)的分數改變。 此外，病人主觀滿意度(TSQM)及換藥期間安全性也納入評估。

研究結果:
共十七位病人參與此研究，其中十位完成此試驗。 換藥前力必平平均每天劑量為3.1毫克，換藥後樂伯克平均每天劑量為0.6 毫克。 依每位病人結果所得轉換因子為5.6±2.8。 帕金森氏症狀衡量表從22.4±10.2分降為15.8±6.6分，顯示動作功能進步。 貝氏憂鬱量表分數在換藥期間無顯著改變，而帕金森生活品質量表及藥物治療滿意程度量表的效果及整體滿意度兩部分，在維持穩定有效劑量第二個月時均有明顯分數改變。 暈眩及便秘為換藥期間常見副作用。

研究結論:
在維持樂伯克穩定有效劑量十二星期後，所得轉換因子為5.6時動作有明顯進步。 此轉換因子可應用於台灣帕金森氏症患者由力必平隔夜迅速換成樂伯克時所需劑量的計算。