探討不同n-3多元不飽和脂肪酸合併褪黑激素受體致效劑對慢性睡眠剝奪大鼠腦部脂質體、類憂鬱及類焦慮行為之影響

睡眠不足與憂鬱症、焦慮症的發生存在雙向關係。Ramelteon (RMT)為臨床上常用的褪黑激素受體致效劑，用於改善失眠患者的睡眠問題。先前研究已指出，n-3多元不飽和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids, n-3 PUFA)具有抗憂鬱的作用；其中，EPA有較顯著的效果。然而，n-3 PUFA是否可以發揮協同效應(synergistic effect)，增進褪黑激素受體致效劑的作用，改善憂鬱所產生的失眠症狀，並達到較好的抗憂鬱效果目前還不清楚。因此，本研究欲探討在慢性睡眠剝奪下，預先介入不同n-3 PUFA是否可以提升RMT的作用，改善動物之類憂鬱及類焦慮行為；並從脂質體學的觀點探討RMT與n-3 PUFA介入對腦部類憂鬱及類焦慮行為生物指標的影響。31隻6週齡雄性Wistar大鼠共分為五組，分別為控制組(control, C)、睡眠剝奪組(sleep deprivation, S)、藥物介入組(RMT, SR)、藥物合併EPA介入組(RMT+EPA, SRE)及藥物合併DHA介入組(RMT+DHA, SRD)。研究結果顯示，RMT合併EPA介入在強迫游水試驗中可改善動物之類憂鬱行為；RMT合併DHA介入在高架十字迷宮試驗中可改善動物之類焦慮行為。分析前額皮質蛋白質表現量，RMT合併EPA或DHA介入可顯著提高睡眠剝奪大鼠melatonin receptor 2 (MT2)表現量，且SRE組表現量顯著高於SR組；與S組相比，RMT合併EPA介入顯著提高SIRT1、BDNF及TrkB表現量，合併DHA介入則無此現象。脂質體分析結果發現，只有RMT合併EPA介入可顯著改善所有與行為試驗指標相關之差異代謝物的濃度。綜合上述，RMT合併不同n-3 PUFA可能藉由提高腦部MT2表現量改善動物之類憂鬱及類焦慮行為，而EPA和DHA有不同的效果。