5,7,3’-O-三乙醯橙皮素壓制卵蛋白敏感化及挑釁的小白鼠之氣道過度反應

我們最近報告Hesperetin-5,7,3'-O-triacetate (HTA)可同時抑制phosphodiesterase (PDE)3/4，而治療係數為20.8，但是否有抗氣喘及治療慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)的作用，尚不得而知。本研究採用FlexiVent system以評估麻醉卵蛋白敏感化又經挑釁的小白鼠，因methacholine引起的氣道過度反應，在airway resistance (RL) 及 lung dynamic compliance (Cdyn)測定後，這些小白鼠立即抽取肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)及血液，為瞭解這種方便的方法是否可行，我們以roflumilast當參考藥物，roflumilast是PDE4的選擇性抑制劑，目前己被歐美核准做為嚴重COPD輔佐治療的支氣管擴張劑。
結果顯示，口服HTA 100 µmol/kg或對照藥roflumilast 5 mg/kg分別與其control組比較，有意義地降低RL値而提高Cdyn值，也能有意義地降低肺泡灌洗液及血清中total 及ovalbumin-specific IgE的含量。而口服HTA 300 µmol/kg或roflumilast 1~10 mg/kg會有意義地縮短xylazine/ketamine所引起的麻醉時間，推測這些劑量會有噁心、嘔吐及胃酸分泌過多的副作用。由於RL 及Cdyn測定後，立即抽取肺泡灌洗液及血液，結果顯示HTA 30~100 µmol/kg (p.o)，能抑制總發炎細胞、嗜酸性白血球、嗜中性白血球、淋巴球和巨噬細胞的增加，但roflumilast 1~5 mg/kg (p.o.) 不會。而細胞激素之對照組只有 interleukin (IL)-5與non-challenged group比有意義地增加，顯示細胞激素的釋放至少需要再兩天。