吳茱萸活性成分之研究

吳茱萸為芸香科 (Rutaceae) 植物吳茱萸Evodia rutaecarpa ( Juss.) Benth.[E.R.] 之未成熟乾燥果實，為我國傳統常用藥物之一。神農本草經將吳茱萸列為草部中品，可治胃痛、頭痛、腹痛、痢疾、產後出血及停經等疾病，現代藥理學研究發現其藥效成分dehydroevodiamine (DeHE)、evodiamine (Evo)、rutaecarpine (Rut)有降血壓、抗心律不整、刺激內皮細胞及抑制巨噬細胞釋放一氧化氮之作用，而synephrine (Syn) 具有升血壓之作用。本研究利用高效液相層析法(HPLC)，包括HP-1100高效液相層析儀系統， C18 (Reversed-phase C18 column ) 分離管柱，選擇acetonitrile，water，sodium dodecyl sulfate，orthophosphoric acid solution的混合緩衝液為移動相，以線性梯度程式沖提，270 nm波長來分析不同地區之吳茱萸及相關品種，在不同採收時間，不同炮製，及含吳茱萸之不同方劑中DeHE、Evo、Rut及Syn之含量，並以大白鼠主動脈血管及人體嗜中性白血球，分別評估不同吳茱萸標本之舒張血管及抗發炎作用。本實驗所用HPLC方法可在60分鐘內測定DeHE、Evo、Rut及Syn，並發現 (a) 吳茱萸植物中DeHE、Evo和Rut之含量，隨著花果成長時間延長而增加，但是達到果實成熟時期其含量有下降的趨勢；而Syn 只在中國大陸產之吳茱萸出現；(b) 吳茱萸生藥材及不同炮製品比較時，四種活性成分含量檢測顯示炮製品之DeHE、Syn (親水性成份)下降，Evo、Rut (疏水性成份)上升；(c) 實驗室自行配方之吳茱萸湯(吳茱萸28%、人參17%、大棗22%和生薑33%)單煎或合煎，其 DeHE、Evo、Rut及Syn含量，以合煎者較高；(d) 另外蒐集八家GMP 廠產品，發現廠與廠間的品質有所差異；(e) 大陸吳茱萸及在台灣所採集的吳茱萸和賊仔樹樣品，其甲醇萃取液對phenylephrine引起的大白鼠主動脈血管收縮有劑量相關性的抑制作用，台灣吳茱萸雖然其生物鹼成分Evo、DeHE和Rut含量較低，但對老鼠主動脈血管舒張作用而言，作用反而較強；(f) 在抑制體外人類嗜中性白血球及微膠細胞
之自由基之活化等抗發炎實驗中，發現吳茱萸萃取物及其活性成份對活細胞的抑制作用，強於對酵素(NADPH oxidase)的直接抑制作用，很可能是藥物作用於蛋白質激酶C (PKC) 或其下游之訊息傳導層次。
本研究顯示，中藥或中藥製劑之品質變數很多，而且已知主要藥效成分外，其他成分也可能與已知之藥效成分有相互作用，甚至在不同生物活性檢測上呈現不同結果，所以測定植物藥之藥效成分或指標成分，仍不足作為品質管制的依據，必須補以多樣生物活性的實驗。