臺灣民間藥用植物及其成分於骨質疏鬆症之骨重塑活性探討

骨質疏鬆症是一種骨骼疾病，雖然沒有明顯的臨床症狀，但會增加患者骨折、住院，甚至死亡的風險，因此研究骨質疏鬆症的預防和治療就顯得格外重要。目前骨質疏鬆症的臨床治療藥物都因其副作用而有所限制，而過去曾從天然物中發現具有骨重塑潛力活性的成分，值得進一步開發。LM是一種多年生草本植物，在民間被用作抗發炎劑。本研究旨在開發LM以了解其對骨質疏鬆症的影響。首先，以95%乙醇萃取LM (LME)，再以不同濃度之甲醇進行分層萃取，透過全球天然物社會分子網路 (GNPS) 辨識LME分層萃取物的成分組成，其包括異戊烯醇脂質 (prenol lipids)、固醇類 (steroids)、香豆素 (coumarins) 和黃酮類 (flavonoids) 等。為了評估LME分層萃取物的骨重塑活性，體外試驗以NFκ-B配體受體活化劑 (RANKL) 誘導THP-1細胞進行，結果顯示，60%甲醇 (含) 以下之LME分層萃取物沒有細胞毒性；且LME和 60%甲醇分層萃取物 (LME-6) 顯著降低蝕骨細胞之抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP) 活性。在體內試驗，60%甲醇 (含) 以下之LME分層萃取物不影響斑馬魚幼魚之存活。為了解LME及其化合物對糖皮質素誘導骨質疏鬆症 (GIOP) 之作用，本研究完成GIOP斑馬魚模式建立，LME能顯著改善GIOP斑馬魚模式之脊椎發育率。LME-6透過高效液相層析儀 (HPLC) 分離、純化，並以核磁共振儀 (NMR) 確定化合物1、2、3、4之結構，而在3之預處理下可顯著增加GIOP斑馬魚模式之脊椎發育率。本篇研究發現LM具骨重塑活性，並可為糖皮質素誘導骨質疏鬆症之預防，提供植物新藥的開發策略。