人類MCPIP1抑制C型肝炎病毒感染之研究

Monocyte chemotactic protein-1-induced protein 1 (MCPIP1)，也被稱為Zc3h12a，在負向調控發炎反應上扮演一個重要的角色。MCPIP1蛋白質包含著高度保存性的CCCH-type zinc finger domain與 Nedd4-BP1, YacP Nuclease (NYN) domain，分別具有RNA binding及ribonuclease (RNse) activity的特性。在本篇研究中，我們發現C型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)感染Huh-7.5細胞會引發MCPIP1的表現。藉由慢病毒轉染細胞過度表現MCPIP1蛋白質可以抑制HCV的感染及HCV RNA的複製。藉由不同MCPIP1突變型探討MCPIP1功能性domain是否參與在抗HCV的機制，研究結果指出RNase、RNA binding與oligomerizaiton參與MCPIP1抗HCV的機制，而其本身的Deubiquitinase活性與MCPIP1抗HCV的機制無關。由viral RNA binding與in vitro cleavage assay的實驗結果指出，MCPIP1藉由Mg2+¬-dependent的方式，直接與HCV RNA結合並降解病毒RNA。綜合我們的實驗結果建議，MCPIP1為未報導過的HCV所誘發的宿主細胞因子，能藉由直接與HCV RNA結合，並以本身具有的RNase降解HCV RNA，以抑制HCV RNA的複製。