靜脈麻醉藥物PROPOFOL對脂磷壁酸活化巨噬細胞生成一氧化氮之抑制作用研究

Propofol是一種被廣泛使用的靜脈麻醉藥物，由於其具有短效且起始作用迅速的特性，因而常被用於全身麻醉之誘導與維持以及加護病房病患的鎮靜安眠。在加護病房中，嚴重的敗血症以及敗血性休克是最主要的致死原因。Nitric oxide (NO)是許多重要生理功能所必須的，但是過量的NO則被認為是敗血症中導致組織傷害的重要因子。本實驗的主要目的是探討propofol對受到脂磷壁酸(lipoteichoic acid; LTA)活化之巨噬細胞產生NO的影響與其作用機轉。 將巨噬細胞以25、50及75 ?M的propofol或1、5、10、20、50及75 ?g/ml的LTA處理後發現，細胞的存活率與對照組相比並無明顯差異。將細胞以100 μM的propofol、10 μg/ml的LTA處理，或以100 μM的propofol與10 μg/ml的LTA同時處理巨噬細胞，會造成明顯的細胞毒性。接著以不同濃度的LTA刺激巨噬細胞，結果發現，NO的產生與LTA的濃度成正比。再將LTA與不同濃度的propofol同時處理細胞，發現propofol可以抑制由LTA所誘導的NO產生，而且抑制的效果與propofol的濃度成正比。為了探討propofol對NO生成的抑制機轉，所以接下來觀察iNOS 蛋白與mRNA的表現。免疫轉印分析的結果顯示，propofol可以抑制因LTA誘導所造成的iNOS蛋白增加，而反轉錄?連鎖反應分析的結果顯示，propofol可以減低LTA刺激造成的iNOS mRNA上升。為瞭解propofol抑制LTA誘導導致iNOS表現的機轉，接著觀察轉錄因子nuclear factor-κB (NF-κB)的變化。免疫轉印分析的結果顯示，propofol可以降低LTA誘導的NF-κB活化，而且propofol對於dominant negative mutant inhibitor κB所造成NF-κB轉位至細胞核的抑制作用有加成的效果。進一步探討轉錄因子NF-κB上游inhibitor κB kinase與extracellular signal-regulated kinase1/2的改變，結果發現，propofol可以抑制LTA刺激產生的inhibitor κB kinase與extracellular signal-regulated kinase1/2活化。以上結果顯示，臨床濃度的propofol可以抑制巨噬細胞因LTA誘導所產生的NO，此抑制作用與propofol降低iNOS蛋白及mRNA的表現有關。而對於iNOS表現的抑制作用，與propofol降低轉錄因子NF-κB的活化，以及propofol抑制NF-κB上游inhibitor κB kinase及extracellular signal-regulated kinase1/2的磷酸化有關。