人類乙型淋巴毒素受體活化調控RANTES之基因表現

人類乙型淋巴毒素接受器 (LT-βR)為腫瘤壞死因子接受器 (TNFR)家族的一員，在二級淋巴組織的發育、宿主防禦、趨化激素分泌、細胞凋亡等反應中扮演重要的角色。先前研究顯示當LT-βR活化時，會誘發趨化激素RANTES的分泌，但是其中的調控機制及訊息傳遞路徑，目前仍不是非常清楚。而在此我們證實在人類肺部上皮細胞中，LT-βR活化後，會誘發RANTES分泌。利用三種MAPK抑制劑來抑制LT-βR誘導的訊息傳遞，發現JNK、ERK MAPK活化途徑較為重要。另外，利用ASK1、TAK1、MEKK1的dominant negative突變質體轉染，發現ASK1、TAK1、MEKK1皆會參與LT-βR活化誘發RANTES基因表現。此外，藉由TRAF2、3、5的dominant negative突變質體轉染，發現TRAF2、3、5皆會參與LT-βR活化誘發RANTES基因表現，不論是在RANTES蛋白質分泌以及活化RANTES promoter層級皆得到相同證實。利用Chromatin Immunoprecipitation證實轉錄因子CREB複合體及NF-?羠會參與LT-βR活化所誘發RANTES分泌的提升。因此我們確定LT-βR訊息傳遞會經由TRAF2、3、5，進而活化ASK1、TAK1、MEKK1的路徑以調節活化JNK、ERK MAPK途徑，進而使得轉錄因子CREB複合體、NF-?羠結合至RANTES promoter，啟始RANTES基因表現，造成RANTES分泌增加。