特定蛋白激酶C亞型的活化決定人類周邊血液單核球細胞的命運：使之趨向特定分化途徑或進行計畫性細胞凋亡

人類周邊血液之單核球細胞受到適當的刺激時，會分化成為單核球細胞衍生之巨嗜細胞（Monocyte-derived macrophages，簡稱MDMs）或樹突細胞（Monocyte-derived dendritic cells，簡稱MoDCs）。然而，單核球細胞分化成為MDMs及MoDCs的過程中，哪些細胞內的分子扮演關鍵角色，目前仍不清楚。因此，本論文研究方向之一就是要釐清蛋白質激酶C亞型群（Protein kinase C isoenzymes，簡稱PKCs）在單核球細胞分化成為MDMs及MoDCs過程中所扮演的角色。在本研究中，我們發現以GM-CSF（103 IU/ml）或PMA（10 nM）處理人類周邊血液單核球細胞時，會觸動細胞內PKCα之活化及轉位（translocation），並且誘發單核球細胞分化成為MDMs。進而發現當以PKCα/β抑制劑-Go6976來處理單核球細胞後再加入GM-CSF時，GM-CSF所引發之細胞內PKCα轉位及單核球細胞分化為MDMs明顯地受到抑制。另一方面，分別以Go6976或PKCβ專一性抑制劑來對單核球細胞做前處理後，再加入GM-CSF及IL-4時，發現兩種抑制劑皆明顯地抑制了GM-CSF加IL-4所誘導之單核球細胞分化為MoDCs的現象。進一步的實驗顯示，以GM-CSF及IL-4處理單核球細胞時，會促使細胞內PKCβ1之活化及轉位。因此，根據以上實驗結果，得知人類周邊血液單核球細胞內PKCα或PKCβ1的活化可誘導該細胞分別趨向分化為MDMs或MoDCs。
另一方面，以高濃度（>100 nM）之PMA處理細胞時，會誘導許多不同細胞趨向計畫性細胞凋亡（Apoptosis）之機制。因此，本論文之另一研究方向是要釐清不同濃度之PMA對人類周邊血液單核球細胞內之PKC亞型群及單核球細胞功能的影響。結果顯示低濃度（1-10 nM）之PMA會觸動細胞內PKCα之活化，並且誘發單核球細胞分化成為MDMs。但是，以1,000 nM之PMA濃度處理單核球細胞時，會活化細胞內PKCβ2，並且促進單核球細胞趨向Apoptosis之機制。
以上實驗結果證實當特定PKCα或PKCβ1被活化時，可分別誘導人類周邊血液單核球細胞趨向分化為MDMs或MoDCs。然而，當細胞內PKCβ2被活化時，則會引導單核球細胞走向Apoptosis之路徑。