Thrombin刺激肺部纖維母細胞產生結締組織生長因子經JAK2及STAT3之訊息角色探討

在本篇論文中，我們將探討thrombin調控纖維母細胞connective tissue growth factor (CTGF)的表現之詳細分子機轉。在WI-38纖維母細胞中，thrombin可誘導CTGF蛋白表現及CTGF-luciferase的活性。給予AG490 (JAK抑制劑)及JAK DN可依劑量反應關係，抑制thrombin誘導CTGF蛋白的表現及CTGF-luciferase的活性。 Thrombin以時間相關性地誘導JAK2之 Tyr1007/1008 的磷酸化。細胞給予轉染STAT3 DN及 STAT ODN (oligodeoxynucleotides)抑制thrombin誘導CTGF蛋白的表現及CTGF-luciferase的活性。 Thrombin誘導STAT 之Tyr705的磷酸化呈現時間相關性，並且藉由DNA-binding affinity pull down assay證實thrombin可以誘導STAT結合至CTGF基因起始區上。Thrombin誘導STAT3的磷酸化可被AG490及JAK DN所抑制。我們也發現thrombin誘導CTGF蛋白表現也可被兩種STAT3結合序列的ODN (STAT3-1 ODN及STAT3-2 ODN)所抑制。再者，thrombin所誘導CTGF蛋白表現及CTGF-luciferase的活性，可被c-Src DN抑制。Thrombin誘導STAT3磷酸化及JAK2磷酸化也可被c-Src DN抑制。綜合以上的結果推測thrombin可經由c-Src，JAK2及STAT3訊息路徑來誘導WI-38細胞之CTGF蛋白的表現。