過量異丙酚誘導周邊血液嗜中性球發生細胞泛凋亡

異丙酚 (Propofol) 是一種在臨床上廣泛使用的麻醉劑，但若使用不當可能導致異丙酚輸注症候群 (PRIS)。PRIS的特徵包括血脂異常和細胞毒性損傷，特別是對周邊血液嗜中性球的影響。本研究利用體外全血模型，結合流式細胞儀分析，揭示了PRIS引發細胞毒性的機制。研究發現顯著的油滴累積和嗜中性球死亡增加，細胞顆粒性與油滴表現水平密切相關。通過裂解型caspase-3檢測和蛋白質轉漬法證實了細胞凋亡的發生；同時，壞死性凋亡和細胞焦亡則與 pRIPK1和裂解型caspase-1表達的增加有關。我們建立了多色流式細胞儀分析方法顯示細胞泛凋亡 (PANoptosis) 的增加，其特徵是多種細胞死亡途徑的同時激活。抑制脂肪酶可減少脂肪分解和油滴的累積，強調脂肪酸在PANoptosis誘導中的作用。研究還觀察了活性氧物質 (ROS)，特別是與線粒體相關的ROS顯著升高，並與油滴水平相關。線粒體功能障礙，也就是由粒線體跨膜電位的喪失，可以透過ROS抑制劑減輕，且這些抑制劑也能減少PANoptosis的發生。這些發現表明，油滴和脂肪酸的累積以及氧化壓力驅動PRIS中PANoptosis的發生，也為減輕其細胞毒性效應提供了潛在的治療靶點。