於接受Cisplatin或Carboplatin治療之肺癌病人 運用基因及非基因因子進行療效及血液毒性之多元分析

根據行政院衛生署至民國九十七年之統計，肺癌已成為台灣癌症十大死因之首1。而於肺癌病人之治療藥物中，cisplatin與carboplatin為非小細胞肺癌之第一線治療藥物，但其治療反應率(response rate)僅約40%，而年存活率(one-year survival約為30%-40%2,3。同時，cisplatin與carboplatin會引起相關副作用之產生，如骨髓抑制毒性、噁心嘔吐、或神經毒性等。因此，如何增進病人療效與避免相關副作用之產生已為重要之課題。
本研究為回溯性研究，收錄116位使用cisplatin與carboplatin治療之肺癌病人。同時檢測其7種基因中的11項基因多型性，包含GSTP1 A313G、P53 G215C、UGT1A7 T387G、UGT1A7 T622C、NAT2 T481C、NAT2 G590A、NAT2 G857A、ERCC1 C118T、ERCC1 C8092A、ERCC4 T2247C與NQO1 C609T，並收集病人相關臨床數據，利用邏輯回歸與多因子降維法分析基因多型性與cisplatin及carboplatin治療之療效及血液毒性之關聯性。同時建立預測模型，藉以預測病人之療效與血液毒性之發生。
於療效分析中，UGT1A7低活性之基因型顯示具有較好之療效反應[OR=0.160 (0.027-0.952)，P=0.044]。而於多因子降維法之分析中，UGT1A7, NAT2, NQO1 C609T與ERCC1 C118T為預測療效之最佳組合，評分量表ROC curve (Receiver Operating Characteristic curve) 之AUC (Area Under the Curve) 值為0.764。於血液毒性之分析中，NQO1 C609T CT之基因型產生較少血液毒性[OR=0.213 (0.053-0.848)，P=0.028]。藉由多因子降維法推測NQO1 C609T, UGT1A7 與 ERCC1 C8092A為預測血液毒性之最佳組合。評分量表ROC curve之AUC值為0.656。
由結果推測UGT1A7與NQO1 C609T分別對於cisplatin 或carboplatin治療之療效及血液毒性具有影響。而於療效及血液毒性之預測模型中均顯示，僅考量單一因子預測力不高，須同時考量基因因子與非基因因子才會使預測率更加準確。