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探討慢性骨髓性白血病細胞中IL-8在Bcr-Abl調控的細胞作用中所扮演的角色
Other Title
The Role of IL-8 in Bcr-Abl-mediated Cell Activities in Chronic Myeloid Leukemia Cells
Type
thesis
Date Issued
2015-01-16
Author(s)
郭雪琴
Advisor
黃惠美
Subjects
系所名稱：醫學科學研究所
Description
學位別：碩士
語文別：英文
指導教授：黃惠美
共同指導教授：
口試委員：周志中;王家儀
中文關鍵字：IL-8;Interleukin-8;CXCL8;CML;慢性骨髓性白血病;紅血球分化;Hemoglobin-α;hemoglobin-ζ;K562;CD34+人類臍帶血幹細胞;CD69;CD24;Bcr-Abl
英文關鍵字：IL-8;Interleukin-8;CXCL8;CML;Chronic Myelogenous Leukemia;Chronic Myeloid Leukemia;Erythroid differentiation;Hemoglobin-α;hemoglobin-ζ;K562;human cord blood CD34+ cells;CD69;CD24;Bcr-Abl
語文別：英文
指導教授：黃惠美
共同指導教授：
口試委員：周志中;王家儀
中文關鍵字：IL-8;Interleukin-8;CXCL8;CML;慢性骨髓性白血病;紅血球分化;Hemoglobin-α;hemoglobin-ζ;K562;CD34+人類臍帶血幹細胞;CD69;CD24;Bcr-Abl
英文關鍵字：IL-8;Interleukin-8;CXCL8;CML;Chronic Myelogenous Leukemia;Chronic Myeloid Leukemia;Erythroid differentiation;Hemoglobin-α;hemoglobin-ζ;K562;human cord blood CD34+ cells;CD69;CD24;Bcr-Abl
Abstract
過去的研究顯示IL-8在許多癌症中都有異常的表現量。但是，IL-8在由Bcr-Abl所引起的慢性骨髓性白血病 (CML) 的作用至目前爲止仍屬未知。此外，我們過去的研究顯示於Bcr-Abl訊號下，IL-8是CD69和CD24的下游調控分子。本篇研究顯示，於CD34+人類臍帶血幹細胞和CML細胞株K562中，Bcr-Abl可以正調控IL-8的表現量。同時，在K562細胞中，CD69和CD24也被發現可以增加IL-8的promoter activity。另外，從IL-8 promoter analysis和染色體免疫沉澱(ChIP assay)中，我們也發現Bcr-Abl透過NF-κB和c-Jun，這兩個轉錄因子結合至IL-8 promoter上並誘導其表現。我們也再次證明在Bcr-Abl-transfecting CD34+人類臍帶血幹細胞中，CD69和CD24 knock-down可以增加由Bcr-Abl抑制劑，imatinib，所誘導的生長抑制和凋亡。但是，IL-8，這個CD69和CD24的下游分子，卻對K562 細胞的生長沒有作用。最後，我們也發現在K562細胞中，IL-8會抑制紅血球分化基因的mRNA表現，例如hemoglobin-α, hemoglobin-ζ 和CD71。本篇研究的價值在於，我們是第一個發現IL-8的表現量可以被Bcr-Abl/CD69/CD24 signaling pathway所調控。此外，IL-8可能扮演紅血球分化抑制的角色於Bcr-Abl positive細胞中。