穿心蓮內酯誘發蛋白磷酸酯酶2A抑制內毒素/干擾素- γ誘發轉錄因子NFκB的活化之分子機轉探討

近年來的研究指出，一種穿心蓮屬的植物萃取物成分穿心蓮內酯（穿心蓮）可以藉由抑制轉錄因子NFκB的達到抗發炎的效果，而穿心蓮如何調控NFκB的訊息傳遞路徑與機制仍須深入探討。本篇論文發現穿心蓮內酯在大鼠血管平滑肌細胞（ VSMC的）對於脂多醣體（LPS）刺激與干擾素γ （干擾素- γ）所刺激的誘導型一氧化氮合成酶（ iNOS）的生成具有抑制的的效果，進一步探討穿心蓮對於iNOS的上游NFκB的訊息傳遞路徑的調控，例如P65蛋白的磷酸化與轉位結合的DNA活化的NFκB的能力是否與蛋白去磷酸酶酶2A（PP2A ）有關。為了探討PP2A的對於NFκB的活化所扮演的角色，本篇PP2A的抑製劑論文使用岡田酸（OA）以及中性鞘磷脂酶（中性鞘磷脂酶， nSMase ）抑製劑3 - O -甲基鞘磷脂（ 3中耳炎）後，發現辦公自動化和3 -中耳炎會抑制穿心蓮對於內毒素/干擾素- γ刺激造成的iNOS的表現。此外本篇論文也發現在大鼠血管平滑肌細胞中，穿心蓮會增加PP2A的活性以及細胞中神經醯胺（神經酰胺）的含量。從實驗結果推論，穿心蓮可能藉由活化nSMase -神經酰胺- PP2A的訊息路徑，使P65ser536去磷酸化，導致的NFκB的不活化，進而影響下游iNOS表達的生成。