Syringetin抑制人類血小板活化之機轉探討

血小板是一個無核的細胞，在心血管疾病的病理機轉中具有核心地位；當其活化過度時，易促進血栓形成，最終導致心肌梗塞與中風等致命併發症。Syringetin為一種天然黃酮類化合物，具多項生物活性，包括抗菌及抗糖尿病等作用。然而，其對血小板功能的影響仍不明確。故本研究探討syringetin抑制人類血小板活化的潛力，並進一步解析其可能涉及的分子機轉。結果顯示，syringetin顯著抑制collagen (2 μg/mL), arachidonic acid (AA, 60 μM) 以及thrombin (0.02 U/mL) 誘導的血小板凝集但對U44619 (1 μM) 的凝集則無明顯影響。此外，syringetin能顯著抑制collagen (2 μg/mL) 誘導的P-selectin expression、ATP release及細胞內鈣離子釋放。在分子機轉方面，syringetin抑制了由collagen (2 μg/mL) 所誘導的PLCγ2、PKC、MAPK及cPLA2的磷酸化，同時也可以降低JAK2與STAT3的磷酸化。此外，我們研究顯示JAK2在血小板訊號傳遞中具關鍵調節角色，能促進cPLA2與STAT3的活化，並確認了STAT3與PLCγ2間存在交互調控機制。本研究亦透過小鼠腸繫膜血栓模型確認syringetin具備抗血栓活性，且低濃度下不會誘發出血風險。另外，DPPH及ABTS的實驗結果也發現syringetin具有優異的抗氧化能力。綜合本研究結果，syringetin可透過JAK2/STAT3訊號傳遞路徑抑制人類血小板活化，並首次發現cPLA2-JAK2/STAT3此一新穎的訊息路徑。此發現不僅拓展了對其抗血小板作用機轉的理解，也突顯了syringetin作為潛在抗血小板藥物的應用價值，為未來心血管疾病的預防與治療開啟了新的研究方向。