臺灣蜂膠衍生物誘導人類肝癌細胞凋亡機制探討

Activating transcription factor 3 (ATF3) 屬於 basic-region leucine zipper (bZIP) 家族中，ATF (Activating transcription factor)/CREB (cAMP response elementbinding) 次家族的一員，可誘導 CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP) 和 AP-1 活化。 ATF 3 是易受不同生理壓力快速誘發的轉錄因子，並在許多研究
中證實其具有誘導癌細胞走向凋亡的能力。坊間常見的健康食品 - 蜂膠，在過去文獻指出，其具有多種生物性功能，包括: 抗菌、抗氧化、抗發炎和抗腫瘤功效等。在本實驗室先前的研究中發現，台灣蜂膠衍生物NBM-TP-007 -GS-002 (GS-002) 和 PPG 在免疫不全裸鼠體內具有抑制神經膠質瘤生長的功效。本研究中探討 GS-002 和 PPG 在肝癌細胞 (Hep3B 和HepG2) 中的抗腫瘤能力。首先，我們發現，GS-002 和 PPG 隨著劑量增加，明顯抑制肝癌細胞生長並誘導
細胞走向凋亡途徑。GS-002 可經由活化細胞凋亡所需的 caspase-3、caspase-9 和PARP cleavage 形式的蛋白質等，使 Hep3B 細胞凋亡。GS-002 和 PPG 皆可引起 ATF3 mRNA 和蛋白質的表現，使肝癌細胞走向細胞凋亡的途徑。此外，本實驗也測試了誘導ATF3 的壓力訊息傳遞路徑-MAPK (mitogen-activated protein kinase) 訊息傳遞路徑中三個主要的路徑，分別為p38，JNK (c-Jun N-terminal
kinase)/SAPK(stress-activated protein kinase) 和ERK (extracellular-signal-regulated kinase)) 訊息傳遞路徑，也發現GS-002 可活化MAPK 相關的蛋白質激酶。更進一步利用暫時性基因轉殖使細胞內 ATF3 大量表現，發現在ATF3 過表現並給予GS-002 的情形下，其細胞存活率明顯較對照組低。由上述結果可知，蜂膠衍
生物 GS-002 可透過依賴 ATF3 的細胞死亡路徑使細胞凋亡，達到抗腫瘤的功效。因此，蜂膠衍生物 GS-002 可能具有提供抗肝癌藥物研發及肝癌治療之價值。