Xanthohumol抑制血小板凝集作用之機轉探討

黃腐醇(xanthohumol)是啤酒花(Humulus lupulus)的類黃酮類成分之一，由目前的研究指出xanthohumol有神經鎮定、抗癌、抗氧化、抗菌以及腸胃道反應等藥理作用；而xanthohumol可以有效抑制細胞啟始(initiation)和增生(proliferation)，目前的研究都集中在其抗癌和抗氧化方面的活性，然而xanthohumol在血小板上的藥理學功效尚未明確，因此我們有意探討xanthohumol在血小板活化過程中，對於訊息傳遞方面的抑制作用。
研究結果顯示，xanthohumol隨著濃度的增加(0.5-10 ?嵱)，能有效抑制collagen (1 g/ml)、arachidonic acid (60 ?嵱)所引發的血小板凝集反應；xanthohumol (1.5和3 ?嵱)可顯著抑制collagen (1 ?慊/ml)引起的細胞內鈣離子移動和ATP釋放反應。Xanthohumol (1.5和3 ?嵱)會抑制collagen (1 ?慊/ml)誘發的PLC??2蛋白磷酸化反應。Collagen (1 ?慊/ml)和PDBu (150 nM)可以誘發細胞內protein kinase C的活化，並且將47 kDa位置的蛋白磷酸化，實驗發現xanthohumol (1.5和3 ?嵱)只可抑制collagen (1 ?慊/ml)引起的p47 protein的磷酸化，對於PDBu (150 nM)所引起的p47 protein磷酸化則沒有抑制作用。另外xanthohumol (1.5和3 ?嵱)可抑制collagen (1 ?慊/ml)引起的mitogen-activated protein kinases，如p38、ERK與JNK protein的磷酸化以及Akt的蛋白磷酸化。Xanthohumol (1.5和3 ?嵱)可抑制collagen (1 ?慊/ml)所引起的自由基產生。此外，xanthohumol (1.5和3 ?嵱)並不會增加細胞內nitric oxide產生量，也不會透過vasodilator-stimulated phosphoprotein(VASP)磷酸化反應而抑制血小板凝集反應。
實驗結果證實，xanthohumol抑制血小板活化的作用可能涉及以下路徑：xanthohumol會抑制PLC??2與protein kinase C的活性及47 kDa protein的磷酸化。Xanthohumol會抑制mitogen-activated protein kinases，如p38、ERK與JNK protein的磷酸化；xanthohumol會抑制Akt的蛋白磷酸化。同時，xanthohumol可有效抑制血小板活化時產生的hydroxyl radical。以上這些結果會導致xanthohumol抑制血小板細胞內鈣離子的移動以及濃度的增加，最後抑制血小板的凝集反應。此研究意味著xanthohumol的研究可應用在治療與血小板過度活化相關之疾病。