共病高血脂之糖尿病患者Statin的長期使用與失智症風險的相關性

研究背景
雖然失智症為ㄧ種神經退化性疾病且目前仍無法治癒，但是延緩病程可以減少該疾病帶來的影響。第二型糖尿病與高血脂皆為失智症的危險因子。因為糖尿病病患常有共病高血脂，所以治療降血脂的HMG-CoA reductase 抑制劑 (statins) 為糖尿病病患普遍使用的藥品。
Statins 被證實有延緩失智症病程的潛在治療效果。有研究指出糖尿病病患或高血脂病患若長期使用statin會減少失智症的發生。然而，針對共病高血脂之第二型糖尿病病患長期使用statin的是否會增加失智症的風險則尚仍未知。
研究目的
本研究的第一個研究目的為評估在糖尿病患者中，共病高血脂與罹患失智症風險的相關性。本研究的第二個研究目的為評估在共病高血脂之第二型糖尿病患者中，長期使用statin與罹患失智症風險的相關性。
研究方法
本研究資料來源為台灣全民健康保險研究資料庫中的糖尿病人抽樣歸人檔。此回溯性世代研究使用了活性對照與新使用者的設計 (active comparator and the new user design)。
在第一個研究目的中，研究族群為新發生的第二型糖尿病患者。其中有共病高血脂的第二型糖尿病患者被歸類為實驗組。對照組為沒有共病高血脂的第二型糖尿病患者。根據年齡、性別與罹患糖尿病的年限以一比一配對的方式使實驗組與對照組有相同的研究起始日期。之後利用傾向分數配對的方法來平衡兩組之間罹患共病高血脂的機率。最後利用Cox比例風險回歸模型來評估在第二型糖尿病病患中，相較於沒有共病高血脂的患者，共病高血脂患者罹患失智症的相對風險。
在第二個研究目的裡，研究族群為有使用statin的共病高血脂之第二型糖尿病病患。為了排除無服藥順從性與低藥品持有率的statin 使用者以提升本研究的效度，進一步將研究族群設定為statin的proportion of days covered (PDC)要至少為20%以上。其中statin的PDC超過80%以上者被歸類為實驗組，低於80%以下者被歸類為對照組。以傾向分數配對的方法來平衡兩組之間接受statin 長期治療的機率後，利用Cox比例風險回歸模型來評估在共病高血脂之第二型糖尿病病患中，statin的長期使用相較於沒有長期使用者罹患失智症的相對風險。
敏感性分析
在第二個研究目的進行敏感性分析，將隨時間不斷改變的statin使用狀況代入時間依賴性Cox比例風險回歸模型 (a time-dependent Cox proportional hazard model)。Statin的使用狀況是將病人的追蹤時間以一年為單位來評估，若病人在某一年的PDC大於80%，則此病人在那一年被歸為實驗組。
研究結果
在第一個研究目的中，16,950位共病高血脂之第二型糖尿病患者中有814位為新發生的失智症患者，無共病高血脂之第二型糖尿病患者中有637位為新發生的失智症患者，其追蹤人年分別為125,891與118,731。第二型糖尿病患者中，失智症發生率在共病高血脂患者與無共病高血脂患者分別為5.93與6.47(在每一千個人年中)。以傾向分數配對之後，相較於無共病高血脂的第二型糖尿病患者，共病高血脂患者罹患失智症的風險為1.18 (95% CI=1.06–1.31)。
在第二個研究目的中，6,058位長期使用statin的共病高血脂之第二型糖尿病患者中有272位為新發生的失智症患者，非長期使用statin的患者中有300位為新發生的失智症患者，其追蹤人年分別為39,773與40,282。針對共病高血脂之第二型糖尿病病患，失智症發生率在statin的長期使用者與非statin的長期使用者分別為6.84與7.45(在每一千個人年中)。傾向分數配對之後，相較於非statin的長期使用者，statin的長期使用者罹患失智症的風險為0.94 (95% CI=0.70–1.24)。
結論
本研究證實了台灣共病高血脂之第二型糖尿病病患與較高失智症風險的相關性。雖然statin的長期使用與失智症風險的相關性不具統計上的顯著差異， 但是針對共病高血脂的第二型糖尿病病患，本研究有觀察到statin的長期使用與較低失智症風險的相關性。未來需要具有較長追蹤時間以及較能精確定義隨時間改變的變相之研究來支持。