缺血性中風導致高血糖發生不良預後相關生物標記之研究

腦血管疾病在過去十年，續居於國人十大死因前四名，其中又以缺血性中風為主。過去已知糖尿病是中風的危險因素之一，糖尿病患者較容易發生中風並且增加中風後死亡、殘疾和再復發等不良預後情形。近期研究和臨床發現，不論過去是否有糖尿病，約有50%中風患者於急性期發生高血糖狀態，並且和發生不良預後相關。目前針對高血糖症狀，給予胰島素注射和降血糖藥物治療，但是對於中風患者預後無顯著改善，顯示機制尚不明確。故本篇研究欲探討治療之外，缺血性中風導致高血糖發生不良預後的相關生物標記。
本篇研究為兩階段式病例對照研究，所有研究對象皆來自台灣中風遺傳研究資料登錄系統（Formosa Stroke Genetic Consortium, FSGC）。第一階段，共納入8526位缺血性中風患者，區分有無糖尿病和高血糖對中風後不良預後程度差異，並探討其相關危險因子。因此研究對象將分為血糖正常無糖尿病、血糖正常有糖尿病、高血糖有糖尿病、高血糖無糖尿病四組進行探討。另外，使用17位缺血性中風患者RNA定序資料進行基因差異化分析（DEG），尋找缺血性中風後高血糖發生不良預後之候選生物標記。第二階段，共納入1052位缺血性中風患者，使用酵素結合免疫吸附分析法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)驗證該生物標記於中風患者的血漿濃度與不良預後之間關係。
結果顯示，無糖尿病之缺血性中風患者於急性期發生高血糖預後不良比例較高，發生死亡風險最高（OR 2.4；95%CI 1.59-3.73）。與高血糖有糖尿病者相比，其發生不良預後因素包含：年齡較長、入院NIHSS（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）分數較高、罹患心房顫動比例高、心因性栓塞中風比例高。基因差異化分析（DEG）結果顯示，嗜中性細胞外誘捕網（Neutrophil Extracellular Traps, NET）可能是缺血性中風導致高血糖發生不良預後相關生物標記。ELISA實驗結果分析顯示，高血糖無糖尿病之中風患者NET濃度較高；中風後1、3個月預後不良
者NET濃度較高。校正影響中風預後相關危險因子，NET濃度增加，發生中風後1個月不良預後風險增加1.3倍（95%CI 1.02-1.73）。分層分析發現，高血糖有糖尿病之中風患者，NET濃度上升，中風後1、3個月不良預後風險顯著增加；高血糖無糖尿病之中風患者，NET濃度上升，中風後1個月不良預後危險性增加。
綜合以上所述，本研究結果顯示，高血糖無糖尿病之缺血性中風患者發生不良預後風險較高，並且與患者血漿當中NET濃度上升有關。因此，NET可能可以作為缺血性中風高血糖發生不良預後之生物標記。未來需要進一步探討NET相關機制與缺血性中風患者高血糖之間關聯，有助於改善中風後高血糖相關治療。降低血液中NET濃度，預防中風後不良預後情形發生。