評估成年氣喘患者使用Omalizumab與發生不良反應之關聯性

研究背景
Omalizumab是一種抗IgE單株抗體，適用於中度至重度的持續性氣喘。由於其可能具有潛在的致畸性，以及在懷孕期間的安全性證據有限，因此引發了不少使用上的疑慮。Omalizumab也對人體免疫系統造成影響，可能增加呼吸道感染的風險。尤其是氣喘患者，因呼吸道黏膜受損，其所受的感染風險更高。過去探討這些安全性議題的研究，常因樣本數不足、僅為病例報告，或缺乏對照組的分析比較，使其結果有所侷限。
研究目的
本研究旨在：
1.描述台灣懷孕婦女之氣喘盛行率、氣喘藥物使用情形及氣喘控制狀況；
2.評估使用Omalizumab與台灣氣喘孕婦發生不良胎兒事件風險之間的相關性；
3.評估使用Omalizumab與台灣氣喘成人發生呼吸道感染風險之間的相關性。
研究方法
本研究為一項全國性的回溯性世代研究，資料來源為2010年至2022年台灣全民健康保險研究資料庫全人口檔案，以及出生通報檔的資料。研究對象包括患有氣喘的懷孕婦女（研究目標1與2）及患有氣喘的成人（研究目標3）。
在研究目標1中，本研究分析氣喘的年度盛行率、懷孕期間氣喘藥物使用情形及氣喘控制狀況。
在研究目標2中，暴露的定義為在孕期中至少接受一次Omalizumab治療。採用活性對照組的設計，以孕期中至少使用一次吸入性類固醇的懷孕婦女作為對照組。研究結果為不良胎兒事件，包含：畸胎、早產、低出生體重、極低出生體重，及胎兒小於妊娠年齡。
在研究目標3中，本研究納入一年內持續使用中、高劑量吸入性類固醇的成人氣喘患者。暴露的定義為至少使用三個月的Omalizumab，並採用活性對照組與新使用者的設計，以至少使用三個月中、高劑量吸入性類固醇的氣喘成人作為對照組。研究結果為呼吸道感染，包括上呼吸道感染、下呼吸道感染及流感。
在研究目標1中，以Joinpoint回歸分析進行趨勢分析。在研究目標2與3中使用傾向分數調整可測量的干擾因子。本研究於目標2中採用條件式邏輯斯迴歸模型，於目標3中則使用Cox比例風險模型進行分析。
研究結果
於2010年至2021年間，懷孕婦女之氣喘的年度盛行率介於0.8%至1.5%，其趨勢處於穩定狀態（平均每年百分比變化=-2.6，P值= 0.09）。近36%的氣喘孕婦在懷孕期間使用至少一種氣喘藥物。氣喘藥物的整體使用量呈下降趨勢（平均每年百分比變化=-2.3，P值<0.01）。在懷孕期間氣喘相關的急診就醫情形呈下降趨勢（平均每年百分比變化=-3.9，P值<0.01），而在懷孕期間因氣喘住院的情形則維持穩定趨勢（平均每年百分比變化=1.8，P值= 0.31）。
研究目標2中共納入4,416名氣喘孕婦，其中16人（0.1%）使用 Omalizumab，4,410人（99.9%）在孕期使用吸入性類固醇。使用Omalizumab與吸入性類固醇，發生不良胎兒事件的風險無顯著差異：早產（adjusted OR, 1.74; 95% CI, 0.46-6.63）、低出生體重（adjusted OR, 1.04; 95% CI, 0.22-4.87）及胎兒小於妊娠年齡（adjusted OR, 1.11; 95% CI, 0.14-8.98）。
研究目標3中共納入26,497名氣喘成人，其中1,884人（7.1%）使用 Omalizumab，24,613人（92.9%）使用中或高劑量吸入性類固醇。在一年的追蹤期內，使用Omalizumab的氣喘患者發生呼吸道感染的風險低於使用吸入性類固醇的患者（adjusted HR, 0.84; 95% CI, 0.75-0.93）。在上呼吸道感染（adjusted HR, 0.85; 95% CI, 0.75-0.86）及下呼吸道感染（adjusted HR 0.81; 95% CI, 0.71-0.92）中也觀察到一致結果。
研究結論
在氣喘孕婦中，Omalizumab不會增加不良胎兒事件的風險。在氣喘成人中，使用Omalizumab與降低呼吸道感染風險相關。從臨床層面而言，醫師可考慮開立Omalizumab給所需的氣喘病患，而不至於擔心發生不良胎兒事件或呼吸道感染的風險。