新型組織蛋白去乙醯酶抑制劑AN對於腸道黏膜炎之抗發炎作用探討

口腔及腸胃道黏膜炎在化療過程中屬嚴重的副作用，常有不良的併發症，嚴重時會中斷治療，影響治療結果，甚至造成病人死亡。目前黏膜炎治療方式相當有限，因此，研究開發此類抗黏膜炎成分具有重要之臨床意義與運用價值。先前的研究結果顯示，新型HDAC抑制劑AN可以藉由ERK訊息路徑抑制人類單核球細胞的發炎反應，本次研究將探討新型HDAC抑制劑AN是否可以抑制腸道黏膜炎之發炎反應。研究實驗結果發現，AN在腸道上皮細胞(IEC-6)具有HDAC抑制作用，且不會使癌細胞增生，也不像SAHA對癌細胞與正常細胞具有嚴重的細胞毒性，然而AN並不會反轉Cisplatin於IEC-6細胞造成之細胞毒性。進一步結果中發現，AN可以抑制LPS誘導所釋放的發炎介質IL-6、MCP-1與TNF-?恁C活體動物實驗中，根據病理組織評估結果顯示，AN能減少Cisplatin對於小鼠腸道結構與微絨毛的損傷。進一步觀察小腸黏膜組織的MPO活性及組織免疫染色，AN能有效抑制Cisplatin所誘發之發炎反應。此外，將microarray結果利用系統生物學分析軟體暨資料庫(IPA)分析，結果暗示AN會影響ERK所調控相關路徑。接著，利用西方墨點法探討AN在IEC-6作用的詳細訊息路徑，發現AN對於IKK、p65及p38無明顯作用，但會影響TPL-2/MEK/ERK及AKT等訊息蛋白，進而減少發炎介質釋出及降低腸道發炎反應。本研究顯示，AN可能透過調控MEK/ERK之相關訊息路徑進而改善MCP-1、TNF-?捋PIL-6的生成，可做為抗發炎藥物之研發之新選擇。