阿魏酸對於呼吸道發炎氣喘動物模式調控機制之探討

Ferulic acid (FA, 阿魏酸)為多酚類物質，不僅存於穀類與蔬果當中，亦是中草藥當歸與川芎的有效成分之一。研究指出，因FA具有優越的抗氧化和抗發炎的能力，因而有利於預防癌症、降血脂、調節血糖及延緩腦神經退化疾病等作用。然而FA的活性成分是否可以用來改善過敏疾病的可行性並不清楚，因而其調控免疫系統反應的機制是很值得探討與研究的。本研究利用體外培養的小鼠骨髓衍生性樹突細胞，在LPS刺激下與不同濃度FA共同培養，實驗結果發現隨著給予FA的濃度增加，樹突細胞之IL-12分泌量也隨之提升，且在高劑量FA濃度下，亦可明顯提升IL-23分泌但會抑制 IL-10的製造；此外前發炎激素TNF-α、IL-1β與IL-6則是分泌量下降。FA亦可有效提升樹突細胞上表面分子MHC classⅡ、CD40、CD80和CD86的表現，並且降低樹突細胞吞噬抗原的能力，顯示FA可促進樹突細胞之活化與成熟。此外，FA可刺激樹突細胞表現較高量的Notch ligands：Delta1和Delta4，而Jagged1基因表現則是受到抑制的情形。而受FA刺激後的樹突細胞可促進Th1細胞的分化與生成，並使其大量分泌IFN-γ。另將FA應用於預防和治療氣喘小鼠動物模式上，綜合實驗結果顯示，FA可有效降低血清中OVA專一性抗體IgG1與IgE的表現量、提升IgG2a表現量，且能明顯減輕氣喘動物的呼吸道阻力，降低嗜酸性白血球在肺部的聚集，促進IFN-γ的生成以及減少Th2細胞激素IL-4、IL-5、IL-13和前發炎細胞激素TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌量。由此我們推測：FA主要可活化樹突細胞來調控小鼠體內T細胞分化成Th1細胞，以藉由多量的IFN-γ分泌來抑制Th2細胞反應，並在配合抑制發炎激素的作用下，共同達到減輕氣喘症狀的效果。FA對於氣喘症狀同時具有預防與治療之功效，將有利於發展成為改善過敏體質之保健食品及藥物。