葉酸對人類結腸腫瘤細胞的遷移能力之影響

根據流行病學研究顯示葉酸與乳癌、子宮頸癌、卵巢癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肺癌以及大腸直腸癌之間呈現負相關，且在先前的文獻統計數據指出，攝取大量的葉酸會減少大腸直腸癌罹患的風險，但其所經由的作用機制目前還不是很明確。過去在本實驗室的研究中已經證明葉酸會抑制人類血管內皮細胞的遷移能力，主要是透過活化folic acid receptor/cSrc/p190RhoGAP的訊息傳遞路徑來抑制RhoA的活性，進而達到抑制內皮細胞遷移的作用。然而葉酸是如何影響大腸直腸癌細胞遷移能力的研究文獻目前還不多，且根據先前流行病學的實驗結果發現攝取葉酸能夠降低大腸直腸癌的惡化程度，致使我們推測在大腸直腸癌細胞中，葉酸是否也是透過抑制RhoA活性的機轉來抑制大腸直腸癌細胞的遷移能力，進而去減少大腸直腸癌的發生。根據本實驗室初步的實驗結果發現葉酸會透過抑制COLO-205細胞的生長能力，但在遷移能力的效用還未知。首先利用Transwell invasion assay的實驗結果得知，單獨給予葉酸會抑制COLO-205細胞的遷移能力，但是如果同時給予葉酸與cSrc抑制劑則會回復，藉此我們推測葉酸是透過活化cSrc路徑抑制細胞的遷移。既然已確定葉酸的確會抑制COLO-205細胞的遷移能力，因此，更進一步探討葉酸是透過什麼樣的分子機轉來抑制大腸直腸癌細胞的遷移。我們的實驗結果顯示葉酸是透過活化cSrc/ERK所傳導的訊息途徑增加p27蛋白的表現，進而抑制RhoA的活性，造成COLO-205細胞遷移的抑制作用。