高心血管風險者之阿斯匹靈阻抗之相關因子與臨床結果

背景與目的: 根據行政院衛生署至2007年至2011年統計資料，心臟疾病與腦中風佔台灣十大死因的第二以及第三位。阿斯匹靈(Aspirin)是目前臨床常用於預防心臟血管疾病之抗血小板藥物，然而並非所有服藥者均可達到降低未來發生心臟血管疾病風險的效果，此一現象廣義地稱為阿斯匹靈阻抗(Aspirin Resistance)。但是目前其定義、產生原因以及盛行率均不明確。因此本研究將探討於罹患心臟血管疾病高風險者產生阿斯匹靈阻抗的可能原因，以及更進一步追蹤未來不良臨床結果並探討其與阿斯匹靈阻抗之相關性。
材料與方法: 本研究為一世代研究，於2006年10月至2007年5月進行研究對象招募。參與者均來自台北市士林地區民眾或新光吳火獅紀念醫院門診個案。通過收案條件者於簽屬同意書並於完成問卷後，給予兩週隔日服用阿斯匹靈100毫克並於用藥完畢進行血液收集(N=144)，依據血小板閉鎖時間(Closure Time)小於165秒為阿斯匹靈阻抗定義。而後須經由病歷追蹤至個案發生心臟血管疾病或最終一次赴醫院接受診療之日期。
結果: 在基線部分，本研究有29.58%參與者表現阿斯匹靈阻抗。雖然基線時之血栓素B2於阿斯匹靈阻抗與阿斯匹靈反應兩組間並無差異，但是阿斯匹靈阻抗者具有顯著較高的血栓素B2 (p=0.04)與血糖值(p=0.01)。經由年齡與性別校正之羅吉斯回歸分析，血小板數目≧244 〖10〗^3μl(OR=2.97, p=0.02)及血糖值≧126 mg/dl(OR=2.26, p=0.03)是為阿斯匹靈阻抗之危險因子；另外，進一步分析糖尿病及血糖控制的影響，在罹患糖尿病且血糖值≧126 mg/dl相較於並無糖尿病且正常血糖值者，有較高的風險發生阿斯匹靈阻抗 (OR=2.35, p=0.04)。在追蹤分析部份，經由年齡與性別校正存活分析發現，糖尿病史 (HR=4.78, p=0.0004)、血小板數≧244 〖10〗^3μl (HR=2.21, p=0.04)、經由Framingham Heart Scores評估為中度或高度危險者(HR=3.05, p=0.04)及血糖值≧126 mg/dl (HR=3.31, p=0.0003)為未來六年罹患心臟血管疾病的預測因子，但是並未發現阿斯匹靈阻抗對於罹病的影響(HR=1.45, p=0.2)。然而在一年內之追蹤結果，阿斯匹靈阻抗呈現具有罹患心血管疾病風險(追蹤一年HR=2.55, p=0.04; 追蹤六個月HR=3.87, p=0.04)。

結論: 近三分之一參與者存在阿斯匹靈阻抗現象。糖尿病、高血糖以及較高的血小板計數是阿斯匹靈阻抗之危險因子。於血糖控制較佳的糖尿病患者中，可能有助於改善阿斯匹靈阻抗。此外，於一年期間追蹤呈現阿斯匹靈阻抗是罹患心血管疾病之預測因子。