中草藥誘導神經膠腫瘤細胞分化的相關研究

神經膠腫瘤是腦瘤中惡性度和致死率最高。根據神經膠腫瘤是由神經膠細胞的前驅性細胞產生病變而來的理論，因此有學者提出誘導神經膠腫瘤分化的觀念，希望誘導腫瘤細胞分化為星狀細胞或寡突細胞進而降低腫瘤的惡性度，除了具有治療效果之外，對於其他正常細胞的影響也較小。 依據中醫理論，氣滯血瘀是腫瘤的產生的原因，我們以大鼠的神經膠腫瘤細胞為分化誘導的模型，來探討活血化瘀中草藥是否具有分化誘導的活性。首先以臨床上有在使用於分化誘導的sodium butyrate，在4 mM濃度下作為活性指標，並利用細胞形態與生長速率的抑制進行約50種的活血化瘀藥的篩選。在約50種活血化瘀中草藥中，我們發現如桑寄生，蠶砂，魚腥草和地蜈蚣等都具有誘導腫瘤細胞形態改變，生長速率被抑制的作用。實驗室之前已經證明活血化瘀藥中的五靈脂及其純化物，具有誘導大鼠的神經膠腫瘤分化成星狀細胞，因此也將其及衍生物合併觀察。 初步篩選的結果發現，大部份的活血化瘀藥都具影響C6神經膠腫瘤細胞形態改變及生長速率抑制的特性。而在五靈脂純化物和衍生物等活性物質也都具有相同的表現，尤其是CIL-410t。 之後進行免疫細胞化學分析和pGFP-GS-C6細胞的實驗，進一步觀察瘤細胞的分化走向。實驗結果顯示CIL-410t會誘導C6和GL261分化成星狀細胞，並大量表現星狀細胞特異性標記GFAP蛋白。 在裸鼠皮下植入腫瘤的實驗證明，當投與CIL-410t可以明顯的抑制腫瘤的增殖能力，且藥物的濃度越高抑制效果越明顯。其次以顱內種植GL261神經膠腫瘤細胞於小鼠（C57/BL6）顱內投與CIL-410t藥物後，觀察小鼠存活率亦有輕微增加的傾向。 由我們的研究進一步證實，活血化瘀中草藥是具有誘導腫瘤細胞分化的作用，期望將來可運用在臨床上神經膠腫瘤疾病的治療。