蜜製桑白皮之炮製研究

桑樹根皮去除粗皮後為中藥桑白皮 (Morus alba L.)，為臨床治療肺部疾病的重要藥材。近年來，COVID-19 疫情於全球蔓延，可能導致肺部的後遺症，特別是肺纖維化的發生，突顯出桑白皮的潛在應用價值。然而，現行臺灣中藥典第四版規定桑白皮需去除栓皮層 (cork)，目前對栓皮層的成分與活性了解有限，而市售品去皮的程度無一致標準，前期研究發現未去皮的桑白皮具有更好抑制肺纖維化的發生，但相對細胞毒性也較大。本研究旨在探討桑白皮與外皮 (outer bark) 的化學成分以及活性，以降低肺纖維化為活性指標，建立桑白皮最佳炮製方法，提升療效與安全性。本研究採用飛行時間二次離子質譜 (ToF-SIMS) 與高效液相層析 (HPLC) 分析外皮與內層之活性成分分布。結果顯示：Morusin、Kuwanon H 與 Kuwanon G 主要含於外皮，而 Mulberroside A 與 Oxyresveratrol 則分佈於外皮與內層，能顯著抑制 NO 生成與 NF-κB 活化，且 Mulberroside A 具良好水溶性，可作為桑白皮潛在之活性指標成分。進一步比較不同帶皮程度的桑白皮樣本，發現帶皮桑白皮雖對 NIH/3T3 成纖維細胞具一定細胞毒性，但其抑制 LPS 誘導 RAW 264.7 巨噬細胞 NO 生成、THP1-Lucia™ 細胞 NF-κB 活性，以及抑制纖維化效果均較佳。基於上述結果，本研究選擇帶皮桑白皮進行蜜製優化，並以龍眼蜜為輔料。進一步透過正交試驗設計 (L9(33)) 建立最佳蜜製條件：煉蜜時間 0 分鐘、濃度 12.5%、炒炙時間 20 分鐘。成分與活性資料經皮爾森相關分析與 PLS-DA 分析驗證。利用體內外實驗結果顯示，蜜製後樣本相較於生品能有效降低細胞毒性，而在 Bleomycin 誘導之小鼠肺纖維化模型中，生品作用較強，且可抑制 Fibronectin、α-SMA 和 Collagen type I 蛋白表現。綜合而言，帶皮桑白皮具潛力作為肺纖維化治療藥材，且經蜜製可提升安全性，為臨床應用與藥典制定提供參考依據。