經皮給藥奈米酶注射的F127/甲基纖維素水凝膠透過免疫調節途徑緩解骨關節炎

骨關節炎（OA）是一種致殘性疾病，其特徵為慢性發炎、氧化壓力、缺氧、血管生成驅動的疼痛以及軟骨降解，因此在治療上面臨重大挑戰。在本研究中，我們提出了一種經皮水凝膠（Pluronic F127/甲基纖維素）包封平台，旨在透過多功能組分的協同整合來應對OA的多方面病理。本奈米醫學-水凝膠系統包含血小板來源的細胞外囊泡（pEVs）以發揮抗發炎遞送作用，光治療劑二硫化鉬（MoS2）、辣椒素（CAP）和去甲基阿魏酸二聚體（DIF）以實現強效抗發炎效果，以及氫鍵有機框架（HOFs）以增強藥物包封效率和導電性。實驗結果顯示，pEV/MoS2/DIF/CAP NZ-HOF@F127/MC能夠透過促進巨噬細胞由M1型向M2型極化來緩解炎症，減輕氧化應激，抑制血管生成，並透過經皮光治療調控缺氧微環境。體內大鼠OA模型研究表明，該體系在近紅外線（NIR）觸發光治療下，顯著減少了關節炎症，促進了軟骨再生，並改善了運動能力。 pEV/MoS2/DIF/CAP NZ-HOF@F127/MC的多重作用機制，包括精確藥物遞送、可控釋放和按需光響應，凸顯了其在OA管理中的變革潛力。本研究結果為OA提供了一種有前景的治療策略，能夠有效緩解發炎、氧化壓力和關節損傷，並展現出強大的臨床轉化前景。